甲基苯丙胺诱导α-突触核蛋白类泛素化在其异常聚集和神经毒性作用中的研究

发布时间：2023-03-23 04:34

　　研究背景:甲基苯丙胺(Methamphetamine,METH)属于苯丙胺类神经兴奋剂(Amphetamine-Typed Stimulant,ATS),当前全球 METH 滥用形势日益严峻,呈现出区域不断扩大、滥用率急剧增长、年龄结构低龄化等特点因此对METH的毒性及防治的研究已成为世界面临的重大课题。大量研究表明,METH主要作用于中枢神经系统,主要表现为多巴胺等单胺类神经末梢的损伤,METH可导致大脑出现与阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease AD)和帕金森病(Parkinson’s disease,PD)等神经退行性病变类似的病理学改变。本实验室多年来致力于METH神经毒性相关分子机制方面的研究,前期研究已经发现在体内外实验中αα-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)在METH所导致的多巴胺能神经元损伤、氧化应激系统失衡和线粒体功能障碍等机制中发挥重要作用。α-Syn是由140个氨基酸组成的可溶性非折叠蛋白,是PD特征性病理结构——路易氏小体(Lewy’s body)的主要组成部分。目前研究证明,α-Syn的蛋白翻译后修饰包括磷酸化、硝基化都在α-Sy...

【文章页数】：88 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
前言
    参考文献
第一章 METH诱导α-Syn与SUMO-1在体内外模型中的表达变化
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
    参考文献
第二章 METH降低α-Syn类泛素化水平
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
    参考文献
第三章 α-Syn类泛素化水平变化对METH导致的α-Syn高表达和异常聚集的影响
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
    参考文献
第四章 定点突变α-Syn类泛素化位点对METH导致的α-Syn高表达和异常聚集的影响
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
    参考文献
全文小结
英文缩略词注释
致谢



本文编号：3768290