内毒素血症过程中SETD4调控炎性细胞因子表达的分子机制

发布时间：2023-04-08 05:18

　　脓毒症(Sepsis)是一种全身炎症反应综合征,进一步发展会导致脓毒性休克(Septic shock)、多器官功能障碍综合征(MODS)甚至死亡。由于脓毒症的发病机制复杂,目前尚无有效的防治措施。探讨脓毒症的确切发生机制仍是相关研究领域的重点和关键问题。已有的研究结果表明,由内毒素(LPS)等病原相关分子模式(PAMPs)诱导的大量炎症因子的产生和活化是导致脓毒症和脓毒症休克最为关键的环节。目前认为,炎性细胞因子的产生除了与PAMPs激活Toll样受体(TLR)及其介导的细胞信号转导通路MAPK、NF-κB有关外,与组蛋白的修饰如甲基化修饰及其介导的染色体重构也有密切关系。组蛋白甲基化修饰主要由一类含有高度保守的SET结构域的SET家族蛋白完成。研究证实SET家族蛋白通过甲基化组蛋白在炎症反应及相关疾病中发挥着重要作用。SETD4是本课题组前期利用蛋白质组学技术研究小鼠内毒素休克发生机制时发现的差异表达蛋白。目前有关SETD4蛋白功能的报道很少。本课题拟利用课题组前期构建的Setd4基因敲除小鼠,在动物水平验证SETD4是否能够调控细胞因子的产生及影响内毒素休克动物的生存率;并进一步通...

【文章页数】：86 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
前言
材料
    1. 主要实验仪器
    2. 主要实验试剂
    3. 配制试剂
    4. 质粒、细胞、细菌和实验动物
    5. 使用统计软件和统计方法
第一部分 Setd4基因敲除对内毒素血症小鼠血清细胞因子水平的影响
    1. 实验目的
    2. 实验方法
    3. 实验结果
    4. 讨论
第二部分 Setd4基因敲除对MAPK和NF-κB信号转导通路的影响
    1. 实验目的
    2. 实验方法
    3. 实验结果
    4. 讨论
第三部分 SETD4甲基化组蛋白位点及转移酶功能研究
    1. 实验目的
    2. 实验方法
    3. 实验结果
    4. 讨论
结论
参考文献
综述
    参考文献
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在读博士连读期间发表的文章
致谢



本文编号：3786085