环糊精对脓毒症小鼠的保护作用研究

发布时间：2023-04-11 18:08

　　脓毒症(sepsis)为感染、烧伤、创伤以及休克等危重病人的严重并发症,更是一种足够威胁生命的疾病,同时脓毒症亦是导致重症监护室(Intensive Care Unit,ICU)病人死亡的极其重要的原因。2016年2月在美国举办的第45届急危重病医学会上公布了脓毒症的3.0定义:脓毒症为是针对细菌感染而引发的机体反应失调从而引发的足够危及生命的多种器官功能障碍。基于脓毒症3.0定义,脓毒症休克病人的死亡率高于40%。激素的不合理应用、器官移植、人体免疫缺陷病毒(HIV)感染、结核病人、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、人工假体介入等治疗手段,滥用抗生素的治疗和高龄以及癌症等全部属于脓毒症的易感染因素。目前针对脓毒症的治疗方法有很多,但都存在着一定程度的局限性,疗效并不尽如人意。引发脓毒症最为常见的病原微生物主要为G-菌。研究发现,G-菌溶溃后产生的内毒素为造成G-菌脓毒症病人临床表现的重要原因,同时是引发脓毒症的源头。内毒素为位于G-菌细胞外膜上的脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)成分,其在G-菌死亡溶溃以后会释放进入血液循环,LPS结构上的类脂A与巨噬细胞上CD14等...

【文章页数】：99 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
ABSTRACT
符号说明
第一章 前言
    1. 脓毒症
        1.1 脓毒症的定义及概况
        1.2 引起脓毒症的主要因素
        1.3 脓毒症的治疗策略
    2. 内毒素
        2.1 内毒素的结构和来源
        2.2 LPS引发脓毒症的病理生理机制
    3. 与脓毒症相关的主要炎症细胞因子
        3.1 TNF-α
        3.2 IL-6
        3.3 细胞外组蛋白
    4. 环糊精(Cyclodextrins,CDs)及其衍生物
        4.1 CDs的分子结构及其组成
        4.2 CDs在医药领域的应用
    5. CDs对脓毒症的治疗潜能和最新研究进展
    6. 本课题的主要研究思路
第二章 环糊精对小鼠腹腔巨噬细胞活性的影响
    1. 材料
        1.1 细胞株
        1.2 试药
        1.3 仪器
    2. 方法
        2.1 溶液的配制
        2.2 细胞培养
        2.3 CDs对RAW264.7巨噬细胞活性的影响
    3. 结果
    4. 讨论
第三章 CDs抑制LPS与巨噬细胞结合及其与LPS的包合作用研究
    1. 材料
        1.1 细胞株
        1.2 试药
        1.3 仪器
    2. 方法
        2.1 CDs对LPS与巨噬细胞结合的影响
        2.2 CDs体外与LPS的相互作用
    3. 结果
        3.1 CDs对LPS与RAW264.7细胞结合的影响
        3.2 CDs与LPS的分子间相互作用
    4. 讨论
第四章 γ-CD和HP-β-CD与抗生素联合用药对脓毒症小鼠的治疗作用
    1. 材料
        1.1 实验动物
        1.2 试药
        1.3 手术器材
    2. 方法
        2.1 药物溶液的配制
        2.2 实验分组
        2.3 CLP脓毒症小鼠模型的建立
        2.4 CDs对脓毒症小鼠生存率的影响
        2.5 统计学处理
    3. 结果
    4. 讨论
第五章 CDs对脓毒症小鼠血浆中炎症细胞因子水平的影响及对肺脏的保护作用研究
    1. 材料
        1.1 实验动物
        1.2 试药
        1.3 仪器
    2. 方法
        2.1 溶液配制
        2.2 分组及LPS诱导脓毒症模型
        2.3 小鼠血浆中细胞外组蛋白H4水平的测定
        2.4 小鼠血浆中炎症细胞因子TNF-α和IL-6水平的测定
        2.5 小鼠内脏的组织病理学及免疫组化检测
        2.6 统计学处理
    3. 结果
        3.1 脓毒症小鼠血浆中细胞外组蛋白H4的水平
        3.2 脓毒症小鼠血浆中TNF-α和IL-6的水平
        3.3 脓毒症小鼠组织HE染色
        3.4 CDs对小鼠肺部NF-κB表达的影响
    4. 讨论
第六章 CDs对LPS在小鼠体内的组织分布和排泄的影响
    1. 材料
        1.1 实验动物
        1.2 试药
        1.3 仪器
    2. 方法
        2.1 溶液配制
        2.2 小鼠的分组及给药
        2.3 CDs对LPS在小鼠体内分布的影响
        2.4 CDs对LPS在粪便和尿液中排泄的影响
    3. 数据处理
    4. 结果
        4.1 CDs对LPS在小鼠体内组织分布的影响
        4.2 小鼠腹腔注射CDs和FITC-LPS后的粪尿排泄测定
    5. 讨论
总结
参考文献
致谢
攻读硕士学位期间申请专利及发表论文
学位论文评阅及答辩情况表



本文编号：3789525