选择性自噬接头蛋白p62通过Keap1/Nrf2通路影响食管鳞癌放疗敏感性的分子机制研究

发布时间：2023-05-23 19:34

　　食管鳞癌是我国常见的恶性肿瘤,每年全国范围内约有超过200000人死于该病。放疗是治疗局限晚期食管鳞癌的标准治疗手段之一,能显著延长患者生存期。尽管放疗的完全缓解率超过600%,但是绝大多数患者会在3年之内遭遇复发或进展。这说明在放疗过程中,癌细胞群落发生了演进,能够耐受放疗的少数细胞存活下来并逐渐成为主体,最终导致了日后疾病的复发和进展。然而目前尚不明确细胞内分子水平上的具体机制。活性氧簇(Reactive oxygen species,ROS)在放疗杀伤肿瘤细胞的过程中起着至关重要的作用。放疗对于DNA的损伤约有三分之二来自于间接作用,即放射线激发水分子产生的羟自由基(HO·)、超氧阴离子(0-2)等ROS引发的DNA链断裂。核转录相关因子核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2related factor 2,Nrf2)-抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)信号通路可以特异性的清除细胞内的ROS,因此推测该通路的异常激活可以导致食管鳞癌的放疗抵抗。而食管鳞癌中Nrf2/ARE通路的激活机制尚不为我们所...

【文章页数】：103 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
引言
第一部分: Keap1和Nrf2在食管鳞癌中的表达情况及对放疗疗效的影响
    1.1. 材料和方法
    1.2. 结果
    1.3 讨论
第二部分: 食管鳞癌中p62异常积累激活Nrf2并导致放疗抵抗的分子机制研究
    2.1. 研究对象和实验材料
    2.2. 实验方法
    2.3 结果
    2.4 讨论
第三部分: 食管鳞癌中p62磷酸化激活Nrf2并导致放疗抵抗的分子机制研究
    3.1 研究对象和实验材料
    3.2 实验方法
    3.3 结果
    3.4 讨论
参考文献
文献综述
    参考文献
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致谢



本文编号：3822226