非Toll样受体NR4A1在E.coli肺炎诱导的脓毒症中的作用及机制研究

发布时间：2023-09-16 18:18

　　第一部分 非Toll样受体NR4A1在细菌感染情况下对巨噬细胞功能的影响研究目的:巨噬细胞是天然固有免疫系统的重要组成成分之一。在正常肺组织中,90%以上的肺巨噬细胞位于肺泡腔内,也称为肺泡巨噬细胞(achvoelar macrophages,AMs)。肺泡巨噬细胞主要起源于胚胎单核细胞,在维持肺组织环境稳态的过程中发挥重要作用。在正常情况下,肺泡巨噬细胞可以通过自身的增殖维持其数量,但是在炎症环境或损伤条件下,外周循环血内的单核细胞可以被快速募集到肺组织内补充肺泡巨噬细胞,参与机体的防御过程。已有研究表明,NR4A1可以参与调控动脉粥样硬化病灶中巨噬细胞的极化,继而影响其预后。但是在细菌感染性疾病中的作用尚不清楚。免疫细胞及时有效地清除入侵的病原微生物是控制感染的关键所在。因此,本部分研究拟通过采用NR4A1基因敲除(knockout,KO)以及药理学抑制的方法来研究肺泡巨噬细胞中NR4A1在大肠杆菌(Escherichiacoli,E.coli)感染情况下的作用,继而初步探索NR4A1调控巨噬细胞功能的分子机制。研究方法:从野生型(WT)和NR4A1基因敲除(NR4A1-/-or ...

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【学位级别】：博士

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致谢 前言 中文摘要 英文摘要 缩略语表 引言
参考文献 第一部分 非Toll样受体NR4A1在细菌感染情况下对巨噬细胞功能的影响
1. 材料和方法
    1.1 实验材料
    1.2 实验方法
    1.3 统计学方法
2. 结果
    2.1 大肠杆菌刺激可快速诱导巨噬细胞内NR4A1的表达
    2.2 NR4A1缺失或特异性抑制可增强肺泡巨噬细胞吞噬功能
    2.3 吞噬过程相关因子的检测
3. 讨论
4. 小结
5. 参考文献 第二部分 非Toll样受体NR4A1在Ecoli肺炎诱导的脓毒症小鼠模型中的作用
1. 材料与方法
    1.1. 实验材料
    1.2. 实验方法:
    1.3. 统计方法
2. 结果
    2.1. NR4A1缺失可显著降低脓毒症小鼠的全身和肺脏细菌负荷
    2.2. NR4A1基因敲除可缓解E.coli肺炎导致的肺泡通透性增加,减轻肺部的炎症浸润
    2.3. NR4A1基因敲除可减轻肺组织损伤
3. 讨论
4. 小结
5. 参考文献 第三部分 NR4A1作为治疗靶点改善E.coli肺炎诱导的脓毒症生存率预后
1. 材料和方法
    1.1 实验材料
    1.2 实验方法
    1.3 统计方法
2. 结果
3. 讨论
4. 小结
5. 参考文献 全文总结 综述
参考文献 作者简历及在学期间所取得的科研成果



本文编号：3846953