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乳糖酸修饰凝胶多糖纳米载体的制备及细胞靶向递送DNA/siRNA性能研究

发布时间:2024-04-28 04:42
  作为一种新型的医疗技术,基因疗法已应用于遗传病和肿瘤等疾病的治疗。而通过理想的载体将治疗基因特异性递送到病变的组织和细胞,是基因疗法的前提和关键。构建安全高效、组织细胞特异性基因载体的是当前一个十分活跃的研究领域。本论文以凝胶多糖和L-鸟氨酸为主要原料,首先根据Huisgen-click反应机理,合成了凝胶多糖的多鸟氨酸聚合物CTO,再以不同化学比例的乳糖酸修饰凝胶多糖接枝聚合物CTO,制备了一系列功能化配体聚合物(命名为CTOL5%、CTOL10%和CTOL20%)。通过红外、氢谱、碳谱和质谱表征确定结构,利甩GPC确定CTOL5%、CTOL10%和CTOL20%的数均分子量(Mn)依次为24609,25503和27413 g/mol,综合分析以上四种聚合物的粒径分布、扫描电子显微镜和Zeta电位,结果表明:这些功能化聚合物在PBS缓冲溶液中可以形成球形纳米粒子,并且具有较好的分散性,尤其是乳糖酸修饰的凝胶多糖聚合物可与DNA结合形成近似球形的结构紧密的纳米级粒子,平均粒径大约在80 nm左右,有利于跨膜递送。论文针对CTO、CTOL5%、CTOL10%和CTOL20%四种纳米载体,...

【文章页数】:90 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

图1.11tNAi的作用机制Fig.1.1ThemechanismofRNAi

图1.11tNAi的作用机制Fig.1.1ThemechanismofRNAi

科学家们通过十多年的努力,目前在全球己经有多个治性疾病、肿瘤等的RNA干扰治疗药物进入到了临床试验阶段,这不巨大的突破性进展,且在医学治疗方面有着非常好的应用前景。RNNA?(miRNA)、外源小干扰RNA?(siRNA)和短发夹RNA?(shRNA)个相比有一定的优势:它主要(....


图1.2脂质体的结构和进入血液循环后的过程

图1.2脂质体的结构和进入血液循环后的过程

’蠻爹:《内蒙古大学硕去学位论文???生长部位,常常伴有病理条件下的质子浓度升高,导致pH降低。因此利用pH敏感型脂质体??作为基因药物递送载体,是实现鞭向递送与释放的一种有效手段。长期W来,叔胺已被广泛??应用于基因的递送,而且它的用途可W更多地扩大到对细胞pH的响应W>。此外....


图1.4阳离于高分子聚合物作为输送载体的基因转染过程

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1.4.3.1聚乙捕亚氨(PEI)??PEI是一种由胺基和两个碳脂肪族-CH2-CH2-间隔基组成的线性聚合物,具有众多分支和??致密的阳离子电荷,有助于siRNA的包封并保护它们免受核糖核酸酶降解,而且由于它的质??子海绵效应有利于从细胞溶酶体中逃逸,已被用作有效的siRNA递....


图1.6乳搪酸的结构式??Fig.?1.6?The?structure?of?lactobionic?acid??

图1.6乳搪酸的结构式??Fig.?1.6?The?structure?of?lactobionic?acid??

半乳糖作为ASGPR的外源特异性配体tW,常被用来作为高分子材料如普鲁兰等的??範向基团[823[831,提高它对肝细胞的主动靴向。郭糖酸(lactobionicacid)在化学分类上可1:^看??做是半郭糖与葡萄糖酸通过厳键链接而成低聚多糖醇酸(结构式如图1.7),所本论文选择....



本文编号:3966178

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