常见致病性非结核分枝杆菌大环内酯类和结核分枝杆菌β-内酰胺药物耐药性初步研究

发布时间：2024-05-22 00:07

　　分枝杆菌感染所致的相关疾病在全球范围内引起严重的公共卫生问题。常见的致病性分枝杆菌包括结核分枝杆菌复合群(Mycobacterium tuberculosis complex,MTBC)和致病性非结核分枝杆菌(nontuberculousmycobacteria,NTM),均可引起人类肺部相关疾病。由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染导致的肺结核病(tuberculosis,TB)是危害极大的传染病。当前,耐多药结核(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)和广泛耐药结核(extensively drug-resistant tuberculosis,XDR-TB)的流行给结核病的治疗带来了巨大的挑战。开发新的结核病治疗药物或方案显得十分迫切。MTB对β-内酰胺类抗生素的抗性归因于其基因组编码的β-内酰胺酶(BlaC)。近几年,美罗培南(MEM)联用β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸(CLA)被证明具有良好的体内外抑制MDR/XDR结核菌的效果,显示β-内酰胺药物与β-内酰胺酶抑制剂的组合具有良好的结核病治疗...

【文章页数】：98 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图２脓肿分枝杆菌和马赛分枝杆菌ｅｒｍ４１基因序列比对?＇??注：Ｍ．?ａｂ：脓肿分枝杆菌标准株ＡＴＣＣ１９９７７；?ＦＪ１００７７为Ｔ２８序列型脓肿分枝杆菌临??ＨＮ１１０５４Ｃ２８Ｆ?

?中国疾病预防控制中心博士学位论义???Ｍｓｆｃ?ＧＴＧＩＣＣＧＧＣＣＡＡＣＧＧＩＣｅＣＧＡＣＧＣＣＡＣＴＧＧＧＧＣＴＧＧＴＡＴＣＣＧＣＴＣＡＣＴＧＡＴＧＡＣＴＧＧＧＣＧＧＣＧＣＧＧＡＴＣＧＴＣＧＣＣＧＡＡＴＣＣＧＧＴＧＴＴＣＧＣＴＣＡＧＧＧＧＡＧＴ?１０９??ＦＨＯＯＴ？?ＧＴ....

图３不同ｐ－内酰胺酶抑制剂的协同效应??

我们将Ｐ－内酰胺类药物单独使用和加入抑制剂后的ＭＩＣ进行比较。将后者??除以前者，比值小于或等于０．２５?（ＭＩＣ值降低四倍以上）定义为具有协同效应。??如图３所示，ＣＬＡ与青霉素类药物联用的协同效应最高，依次为ＡＭＰ，??ＡＭＸ，均对超过９８％的菌株显示出协同效应；其次为碳青霉....

图４结核分枝杆菌分解头孢硝噻吩的活蚀??

我们对上述携带经统计学检验，与（３－内酰胺药物低水平ＭＩＣ相关的ＷａＣ??ＧＧ丁５１４ＡＧＴ突变菌株（ＧＺ１０１１６）的Ｐ－内酰胺酶活性进行分析；将标准??株和ＷＣ野生型临床株（ＦＪ０５１１２）作为阳性对照。如图４所示，Ｈ３７Ｒｖ和临床??对照株（ＦＪ０５１１２）的ＯＤ值分别在第....

图５?组蛋白ＳＤＳ－ＰＡＧＥ电泳检测??注：Ｍ：蛋白ｍａｒｋｅｒ；?Ｐ：菌体破碎后的沉淀；Ｆ：镍柱上样流穿液；Ｗｌ：洗涤缓冲液Ｉ洗??

３结果??３．１重组蛋白表达和纯化??由图５可知，野生型和突变型ＢｌａＣ蛋白均在上清中大景表达，洗脱样泳道??（Ｅ）出现大小约３０．７?ＫＤ的单？条带，与预测的目的蛋白大小？致，且蛋白纯??度均大于９８％。??Ｊ５Ｋ１）?３５?ＫＤ?—??２５Ｋ１）?ｍ?＇?＾?＾?－３０７ＫＤ....

本文编号：3980110