肺炎链球菌多抗药外排系统Spr0693-0694-0695的结构与功能研究

发布时间：2024-06-23 08:12

　　肺炎链球菌是链球菌属革兰氏阳性菌,也是一种常见的引起高发病率、高致死率疾病的致病菌。除肺炎外,它还可以引发脑膜炎、胸膜炎、中耳炎、败血症等全身性疾病。我们通常使用青霉素等抗生素对肺炎链球菌引起的疾病进行治疗。由于抗生素的广泛使用,目前已发现多种能够抵抗抗生素的肺炎链球菌菌株。多抗药外排泵是一种将外来物质泵出细胞的转运系统,它是细菌抵抗抗生素的一种重要途径。Spr0693-0694-0695是肺炎链球菌中可以转运人类上皮细胞抗菌肽LL-37的抗药外排系统。其中Spr0694-0695具有ABC转运蛋白的特征,Spr0694具有核苷酸结合结构域,可以结合并水解ATP,而Spr0695为跨膜结构域。在本课题中,我们首先对Spr0693和Spr0694-0695分别进行了 X-射线晶体学研究,解析了 3.0 A的Spr0693和3.3 A的Spr0694-Spr0695的晶体结构。通过结构分析,我们发现Spr0693是一个定位于细胞膜上的膜融合蛋白,6个Spr0693围成桶状结构,形成一个底物排出的通道;而Spr0694-0695是一个非经典的ABC transporter,它有一个很大的胞外...

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【部分图文】：

图１．２．２．２?ｎｉｓｉｎ的结构示意图??（ｈｔｔ：／／ｖｖｗｖｖ．ｓｔａｆｆ．ｓｃｉｅｎｃｅ．ｕｕ．ｎｌ／￣ｂｒｅｕｋｌ０１／ｒｅｓｅａｒｃｈ＿ａｅ／ｎｉｓｉｎ．ｈｔｎｉｌ）??

?第ｒ章研宄背景???１．２．２．１?所示。??＾：ＺＫ??遍备??图?１．２．２．１?ＬＬ－３７?的＾（ＰＤＢ：?２Ｋ６０）??侧链－侧链型的抗菌肽多发现于细菌之中，其中尤其以ｌａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ最为著名。??所谓ｌａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，是指在线性的抗菌肽中有由单个硫原子....

图1.2.23SohsRllosinA的氮基吸组成

抗菌肽ｎｉｓｉｎ，其结构示意图如下：??＾?ｇ??—一?ｓ＇，．＿＋＿靡…较―—＞＾一．，??卜二?乂‘?？??？??？??

图1.2.3与膜结合的抗菌肚的

．?ｉ＃?ｗ??ＣＴ??图?１．２．２．４?Ｓｕｂｓｔｉｌｏｓｉｎ?Ａ?结构（ＰＤＢ：?１ＰＸＱ）??Ｓｕｂｓｔｉｌｏｓｉｎ?Ａ在翻译出来以后经过了修饰，其中包括Ｎ端７个氨基酸的丢??失，ＮＣ端的环化以及半胱氨酸、苯丙氨酸和苏氨酸上的修饰，这使得它的整??体非常稳定（Ｚｈｅｎｇ，....

图１．３．丨．２原核生物ＡＢＣ?〖ｒａｉｉｓｐｕｒｔｅｒ的结构域组成??注：图中方块代表ＴＭＤ，椭圆代表ＮＢＤ，开口状的是ＳＢＰ??

??如图１．２．３所示，Ａ类和Ｃ类都是在膜上打孔，但不同之处在于Ｃ类中的??抗菌肽始终与磷脂的头部相互作用因此会引起穿孔区的磷脂的结构发生变化。??Ｂ类是指抗菌肽会毡尜一部分磷脂离开膜，留Ｋ由抗菌肽封闭的孔洞（Ｂａｈａｒ?＆??Ｒｅｎ，２０１３）。我们在本课题中提到的ＬＬ－３７抗....

本文编号：3995231