IL-33修饰的BMSCs通过MyD88减轻脓毒症所致大鼠急性肾损伤的疗效观察

发布时间：2025-01-19 12:50

　　 目的:探讨白细胞介素33(IL-33)修饰的骨髓间充质干细胞(BMSCs)治疗脓毒症所致急性肾损伤(AKI)大鼠的效果及对髓样分化因子88(MyD88)表达水平的影响。方法:采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒症大鼠模型。80只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、阴性转染组(移植未转染的BMSCs)和IL-33转染组(移植转染IL-33的BMSCs),每组20只。比较4组大鼠72 h内存活率;移植前及移植后24、48和72 h检测血清肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)水平。移植72 h后,用HE染色观察肾脏病理损伤;用TUNEL法检测肾脏细胞凋亡;Western blot检测白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、Toll样受体4(TLR4)和MyD88蛋白表达水平。结果:模型组大鼠生存率显著低于对照组(P<0.05);IL-33转染组大鼠的生存率高于模型组和阴性转染组(P<0.05)。模型组大鼠SCr和BUN水平均高于对照组(P<0.05);IL-33转染组大鼠移植后SCr和BUN水平均显著降低,且低于模型组和阴性转染组(P<0.0...

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【部分图文】：

图1 BMSCs的形态学特征

转染后BMSCs中IL-33mRNA表达水平显著升高（P<0.05），见图3A，说明转染IL-33成功，BMSCs中IL-33呈高表达。模型组大鼠外周血和肾组织中IL-33mRNA表达水平显著高于对照组，IL-33转染组IL-33mRNA表达水平显著高于模型组、对照组及阴性....

图2 流式细胞术鉴定BMSCs

CLP后24h，模型组大鼠出现躁动、寒战、疲乏和竖毛现象。模型组大鼠处死后，肉眼可见腹腔内有血性渗出液，盲肠变黑且粘连，肠管胀气，部分大鼠有肠间和（或）肾周积脓。模型组大鼠的生存率显著低于对照组（P<0.05);IL-33转染组大鼠的生存率高于模型组和阴性转染组（P<0.05）....

图3 转染后BMSCs中及移植后大鼠外周血和肾组织中IL-33的mRNA表达水平

图2流式细胞术鉴定BMSCs4各组大鼠SCr和BUN比较

图4 移植72 h后HE染色观察大鼠肾组织形态学变化和肾脏病理损伤评分比较

IL-33属于IL-1家族成员，能够促进T淋巴细胞亚群介导的自身特异性变态反应，促进IL-4、IL-5和IL-13的分泌，增强Th2型免疫[11-13]；同时，还可以促进自然杀伤细胞和自然杀伤T细胞分泌IFN-γ，激活Th1型免疫，在Th1/Th2的免疫调节中发挥了重要作用[14....

本文编号：4029001