干预血浆硫化氢水平对脓毒症ARDS肺血管通透性影响的研究

发布时间：2017-06-07 10:58

  本文关键词：干预血浆硫化氢水平对脓毒症ARDS肺血管通透性影响的研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:1探讨脓毒症大鼠血浆硫化氢水平与脓毒症ARDS血管通透性的关系,以及增加外源性硫化氢对ARDS肺血管通透性的影响。2对脓毒症ARDS大鼠应用具有影响气体信号分子NO和CO的乌司他丁,观察其是否影响气体信号分子H_2S的变化,以确定乌司他丁是否具有调节血浆H_2S水平的作用。进一步探讨乌司他丁的抗炎症反应机制。通过完成以上两个实验目标初步确定是否可以通过干预血浆硫化氢水平来影响脓毒症ARDS肺血管通透性,改变ARDS病理生理过程,进一步明确临床抗炎药物乌司他丁的作用机理,为今后研究ARDS药物提供新思路。方法:健康雄性SD大鼠80只,根据随机数字表,用完全随机分组法随机分为假手术对照组、脓毒症ARDS组、硫氢化钠干预组和乌司他丁干预组,每组20只,(1)假手术对照组:剖腹探查,但不进行盲肠结扎及穿孔,16小时后行血气分析并腹腔注射生理盐水1ml。(2)脓毒症ARDS组:行盲肠结扎加穿孔造脓毒症ARDS模型,16小时后行血气分析并腹腔注射生理盐水1ml。(3)硫氢化钠干预组:盲肠结扎加穿孔,16小时后行血气分析并腹腔注射硫氢化钠(按28umol/Kg配成1ml液体)。(4)乌司他丁干预组:行盲肠结扎穿孔,16小时后行血气分析并按10万单位/Kg计算乌司他丁应用量,配成1ml溶液,经由股静脉注入。以大鼠出现呼吸窘迫,口唇发绀,肺部闻及哮鸣音,顽固性低氧状况不能自发缓解,达到Pa O2/Fi O2≤300为ARDS模型成功标准。各组进行相关处理后,48小时后行动脉血气检查、血浆硫化氢测定、肺泡灌洗液蛋白浓度测定、肺组织伊文氏蓝含量测定和称量肺脏湿重与干重,同时取肺组织标本进行光学显微镜和电子显微镜观察。应用SPSS13.0统计软件,比较不同组别各指标差异,多组间比较用单因素方差分析,两两比较用q检验,采用Pearson法将血浆硫化氢浓度与血管通透性指标进行相关性分析,以P0.05表示差异具有显著性。结果:1 48小时动脉血气分析:脓毒症ARDS组大鼠动脉血氧分压平均值明显低于假手术对照组(P0.05)。硫氢化钠与乌司他丁两组动脉血氧分压无显著性差别(P0.05),均低于假手术对照组,但仍高于脓毒症ARDS组(P0.05)。2血浆硫化氢浓度:脓毒症ARDS组与假手术对照组比较血浆中H_2S浓度显著降低。与脓毒症ARDS组相比,硫氢化钠干预组及乌司他丁干预组血浆硫化氢水平均明显升高(P0.05),但仍低于假手术对照组。3肺泡灌洗液蛋白浓度:脓毒症ARDS组肺泡灌洗液中蛋白浓度明显高于假手术对照组(P0.05),与脓毒症ARDS组比较,硫氢化钠干预组与乌司他丁干预组肺泡灌洗液中白蛋白浓度降低。4伊文氏蓝含量:脓毒症ARDS组肺组织伊文氏蓝含量明显增加。硫氢化钠干预组与乌司他丁干预组与脓毒症ARDS组比较伊文氏蓝含量均明显降低,差异具有统计学意义(P0.05)。5肺脏湿干重比:脓毒症ARDS组大鼠较假手术对照组肺湿干重比明显增加。硫氢化钠、乌司他丁干预组湿干重比比脓毒症ARDS组明显降低(P0.05),差异具有统计学意义,但仍高于假手术对照组。6 HE染色光学显微镜观察:假手术对照组肺泡结构清晰,肺泡和肺间质未见炎症细胞浸润,无充血渗出。脓毒症ARDS组大鼠肺泡腔变窄,肺泡壁明显增厚,肺间质水肿,肺泡腔内可见粒细胞、水肿液明显渗出。硫氢化钠和乌司他丁干预ARDS组与脓毒症ARDS组比较肺组织损伤程度减轻。7电子显微镜观察:假手术对照组血管内皮细胞胞核胞质清楚,线粒体及粗面内质网结构正常,紧密连接未打开。脓毒症ARDS组肺组织超微结构明显受损,内皮细胞胞质与胞核变性坏死,只能看到血管轮廓。硫氢化钠干预组肺组织超微结构与脓毒症ARDS组比较损伤程度减轻,内皮细胞结构基本正常,线粒体轻度肿胀。乌司他丁干预组肺组织超微结构较脓毒症ARDS组损伤程度减轻,内皮结构基本正常,少部分胞膜与嵴模糊不清。8相关性统计学分析:(1)脓毒症ARDS大鼠血浆硫化氢水平与肺湿干重比例呈负相关(r=-0.835,P0.05);(2)脓毒症ARDS大鼠血浆硫化氢水平与肺泡灌洗液蛋白浓度呈负相关(r=-0.817,P0.05);(3)脓毒症ARDS大鼠血浆硫化氢水平与肺组织伊文氏蓝含量呈负相关(r=-0.854,P0.05)。结论:1 H_2S参与脓毒症ARDS肺血管通透性调节,其降低导致血管通透性增加,补充外源性硫化氢,可以改善脓毒症ARDS肺血管通透性。2乌司他丁具有多种抗炎机制,其亦可以通过改变H_2S水平来影响ARDS肺血管通透性。
【关键词】：硫化氢 急性呼吸窘迫综合征 乌司他丁 血管通透性 气体信号
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R459.7
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文缩写11-12
• 前言12-14
• 材料与方法14-22
• 结果22-24
• 附图24-30
• 附表30-33
• 讨论33-38
• 结论38-39
• 参考文献39-43
• 综述 硫化氢与ARDS发病关系研究进展43-56
• 参考文献51-56
• 致谢56-57
• 个人简历57

【参考文献】

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本文编号：428778