HMGB1在失血性休克肠淋巴液致小鼠肺损伤中的作用

发布时间：2017-06-16 20:06

  本文关键词：HMGB1在失血性休克肠淋巴液致小鼠肺损伤中的作用，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)在多种致病因素引起急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的发展过程中具有重要作用;失血性休克后肠淋巴液(post-hemorahgic shock mesenteric lymph,PHSML)回流是失血性休克引起ALI的一个重要发病机制,阻断PHSML回流可减轻ALI,相关机制需要进一步研究。本研究建立失血性休克小鼠模型,观察PHSML引流对失血性休克小鼠肺HMGB1、晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)mRNA表达与蛋白含量的影响;比较PHSML与正常肠淋巴液(normal mesenteric lymph,NML)中HMGB1与RAGE的蛋白含量;将引流至体外的PHSML静脉输入正常小鼠,观察对肺组织HMGB1与RAGE含量的影响;明确HMGB1、RAGE在PHSML引起ALI中的作用。方法:健康、雄性C57BL/6J小鼠随机均分为:假手术组、休克组、休克+引流组(n=6)。休克组、休克+引流组小鼠按我室常规方法复制失血性休克模型,维持低血压40±2 mm Hg 90 min后,经股动脉行液体复苏(放出的全血加等量林格氏液),30 min完成;观察至输液结束后3h。休克+引流组在输液结束后,按常规方法引流肠淋巴液至3h。假手术组行相同的手术操作,但不放血、不输液。各组小鼠在输液结束后3h或相当时间点,留取固定位置的肺组织;部分组织用于提取RNA,应用q RT-PCR方法检测HMGB1、RAGE mRNA表达;部分组织用于制备组织匀浆,应用ELISA方法检测肺组织HMGB1、RAGE含量。取18只健康、雄性C57BL/6J小鼠,常规方法麻醉后,引流NML,持续1h;取6只小鼠,建立失血性休克模型,留取液体复苏后0~3 h的PHSML。应用ELISA方法检测淋巴液中HMGB1、RAGE含量。将NML、PHSML分别输入正常雄性C57BL/6J小鼠以及HMGB1抑制剂甘草酸(glycyrrhizin,GL)预处理的小鼠,均n=6;3h后留取肺组织,ELISA方法检测肺组织HMGB1、RAGE含量。结果:休克组小鼠肺组织HMGB1、RAGE mRNA表达及其含量均显著高于假手术组(P0.05);休克+肠淋巴液引流组小鼠肺组织HMGB1、RAGE mRNA表达及其含量均显著低于休克组(P0.05)。休克肠淋巴液中HMGB1、RAGE水平与正常肠淋巴液均未见统计学差异。PHSML静脉输入增高正常小鼠肺组织HMGB1水平(P0.05),该作用被GL处理消除(P0.05);各组小鼠肺组织RAGE水平的变化与HMGB1一致,但未见统计学差异(P0.05)。结论:HMGB1在PHSML休克引起肺损伤的过程中具有一定的作用,且与RAGE相关。
【关键词】：失血性休克 急性肺损伤 肠淋巴液 引流术 高迁移率族蛋白1 晚期糖基化终末产物受体 小鼠
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R459.7;R563
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-8
• 英文缩写8-10
• 前言10-13
• 材料与方法13-18
• 结果18-19
• 附图19-23
• 附表23-25
• 讨论25-27
• 结论27-28
• 参考文献28-34
• 综述 HMGB1在急性肺损伤发病机制中的作用34-45
• 参考文献40-45
• 致谢45-46
• 个人简历46-47

【参考文献】

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本文编号：456308