连续波HIFU与脉冲波HIFU联合纳米增效剂的对比研究

发布时间：2017-06-29 07:25

  本文关键词：连续波HIFU与脉冲波HIFU联合纳米增效剂的对比研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景和目的高强度聚焦超声作为新兴的微无创治疗肿瘤的新技术,临床应用已近十余年,对于肝癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等恶性肿瘤、子宫肌瘤等良性肿瘤以及子宫腺肌病等非肿瘤疾病的治疗已经较为成熟,提高其治疗效率及安全性也成为当前研究热点。临床多应用连续波高强度聚焦超声一次性消融肿瘤,以热效应为主,而HIFU临床治疗的并发症以热损伤最为常见。脉冲波高强度聚焦超声间歇性的输出能量,主要通过空化、机械效应等非热效应破坏组织,但对于体积较大的肿瘤,治疗时间过长。有效的增效方式可减少治疗时间,其中以超声造影剂应用居多。纳米级超声造影剂与常规微米级的超声造影剂相比,稳定性较好,更具穿透力,可能穿过血池达到靶组织区域,是国内外研究的热点之一。本课题以正常兔肝组织为研究对象,通过纳米增效剂改变肝组织声环境,探讨纳米增效剂对PHIFU增效的可行性,及对CHIFU与PHIFU凝固性组织范围的影响。然后建立兔肝VX2移植瘤模型,纳米增效剂分别联合chifu与phifu辐照肿瘤,进一步比较观察两种治疗方式的安全性及有效性。材料与方法1.纳米增效剂的制备25mg聚乳酸/羟基乙酸溶于二氯甲烷中,冰浴条件下加入100ulpfh,声振仪声振2min,加入5%聚乙烯醇,高速分散均质机均质4min,得到复乳。充分搅拌使二氯甲烷挥发,经双蒸水洗涤、离心后得pfh/plga微球。检测理化性质。2.纳米增效剂对连续波hifu与脉冲波hifu辐照正常兔肝组织的影响32只健康兔随机分为a、b、c、d4组,分别为单纯chifu组,chifu联合纳米增效剂组,单纯phifu组,phifu联合纳米增效剂组(phifu组占空比均为50%),每组8只,进行hifu点辐照,测量辐照全程焦点区域处温度变化,观察辐照后辐照区损伤情况,计算辐照后损伤区域坏死体积。3.纳米增效剂对连续波hifu与脉冲波hifu消融兔肝vx2移植瘤的影响通过剖腹包埋法建立兔肝vx2移植瘤模型。41只荷瘤兔随机取一只观察建模情况。余40只随机分为a、b、c、d4组,分别为单纯chifu组,chifu联合纳米增效剂组,单纯phifu组,phifu联合纳米增效剂组(phifu组占空比均为50%),每组10只,超声监控下进行hifu辐照。记录辐照时间、辐照总能量及辐照过程中动物不良反应。辐照后即刻每组各取5只实验兔,观察损伤情况,测量损伤体积,计算能效因子。余每组各5只实验兔,继续饲养两周,观察兔生长情况,两周后解剖观察辐照后转归情况。4.纳米增效剂对连续波hifu与脉冲波hifu消融兔肝vx2移植瘤细胞凋亡与增殖的实验21只荷瘤兔随机取一只观察建模情况。余20只随机分为a、b、c、d4组,分别为单纯chifu组,chifu联合纳米增效剂组,单纯phifu组,phifu联合纳米增效剂组(phifu组占空比均为50%),每组5只,超声监控下进行hifu辐照。辐照后24小时,取坏死区边缘外0.5cm处组织,固定,包埋,切片,根据试剂盒提示进行检测。光镜下观察计算ai与pi。结果1.成功制备plga包裹pfh的纳米微球。平均粒径512nm。2.焦点区最高温度:chifu联合纳米增效剂组温度高于单纯chifu辐照组;phifu联合纳米增效剂组温度高于单纯phifu辐照组;chifu联合纳米增效剂组温度高于phifu联合纳米增效剂辐照组(p0.05)。3.凝固性坏死体积:chifu联合纳米增效剂组大于单纯chifu组,phifu联合纳米增效剂组大于单纯phifu组;chifu联合纳米增效剂组大于phifu联合纳米增效剂组(p0.05)。4.能效因子:chifu联合增效剂组小于单纯chifu组,phifu联合增效剂组小于单纯phifu组,phifu联合增效剂组小于chifu联合增效剂组(p0.05)。5.并发症:chifu联合纳米增效剂组与单纯chifu组均出现不同程度皮肤红肿现象,单纯phifu辐照组出现3例皮肤红肿,phifu联合纳米增效剂组出现1例皮肤红肿。6.转归:各组均可有效控制肿瘤转移。chifu联合纳米增效剂组与chifu组坏死区呈灰白色凝固性坏死,phifu联合纳米增效剂组4例坏死区出现液化。单纯phifu辐照组2例坏死区出现液化。7.免疫组化:chifu联合纳米增效剂组与phifu联合纳米增效剂组与对应单纯chifu辐照与phifu辐照,凋亡指数均较高,增殖指数较低(p0.05)。phifu联合纳米增效剂组与chifu联合纳米增效剂组pcna阳性表达与凋亡指数均相接近(p0.05)。结论1.纳米增效剂联合phifu辐照,比单纯phifu辐照凝固性坏死体积明显增大,靶区温度更高,pfh/plga高分子纳米颗粒作为phifu的增效剂是有效的。2.无论chifu还是phifu,联合纳米增效剂损伤体积均大于单纯hifu辐照,纳米增效剂对chifu与phifu均可增强其治疗效果。phifu联合纳米增效剂比chifu联合纳米增效剂热沉积更低,纳米增效剂对phifu的增效较chifu更安全,具体机制还有待进一步研究。3.纳米增效剂对占空比较高的phifu以增强热效应为主,协同空化作用增效。4.PHIFU联合纳米增效剂治疗肿瘤效率更高,安全性更高,转归时间缩短。5.纳米增效剂联合CHIFU与PHIFU均可诱导周围残留组织细胞凋亡,抑制新生细胞的增殖。
【关键词】：脉冲波高强度聚焦超声 连续波高强度聚焦超声 纳米增效剂 肝癌
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R454.3;R730.5
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照5-7
• 中文摘要7-12
• 英文摘要12-18
• 前言18-21
• 第一部分 连续波HIFU与脉冲波HIFU联合纳米增效剂辐照正常兔肝实验21-31
• 第一节 纳米增效剂对CHIFU与PHIFU生物学焦域的影响21-26
• 1 材料与方法21-23
• 2 结果23-25
• 3 讨论25
• 4 小结25-26
• 第二节 纳米增效剂对不同占空比脉冲HIFU生物学效应的对比研究26-31
• 1 材料与方法26-27
• 2 结果27-29
• 3 讨论29-30
• 4 小结30-31
• 第二部分 连续波HIFU与脉冲波HIFU联合纳米增效剂辐照兔肝VX2移植瘤的实验31-41
• 第一节 连续波HIFU与脉冲波HIFU联合纳米增效剂辐照兔肝VX2移植瘤的比较31-37
• 1 材料与方法31-33
• 2 结果33-35
• 3 讨论35-36
• 4 小结36-37
• 第二节 连续波HIFU与脉冲HIFU联合纳米增效剂辐照兔肝VX2移植瘤细胞凋亡和增殖的对比实验37-41
• 1 材料与方法37-38
• 2 结果38-39
• 3 讨论39-40
• 4 小结40-41
• 全文总结41-42
• 参考文献42-45
• 附图45-48
• 文献综述48-54
• 参考文献51-54
• 致谢54-55
• 硕士期间发表的文章55

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本文编号：497007