中国一般人群外周血淋巴细胞胞质分裂阻滞法微核率基准值研究

发布时间：2017-07-03 12:25

  本文关键词：中国一般人群外周血淋巴细胞胞质分裂阻滞法微核率基准值研究

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【摘要】：胞质分裂阻滞法微核试验方法自1985年从传统微核方法改良创立以来,随着对核异常发生机理的深入研究,逐步发展成为能够全面反映各种物理、化学因素对机体遗传损伤及细胞毒性损伤的综合指标,并在1999年提出了微核细胞组学的概念,微核试验也因此在职业有害因素监测、环境因素监测及各种恶性肿瘤的预后等多个方面得到了越来越广泛的应用。本研究旨在通过对已发表的文献资料进行统计分析和实际抽取有代表性的人群进行微核细胞组学标志物的检测分析两种方式,获得一般人群的微核率并了解微核细胞组学相关观测指标的基准值范围和可能的影响因素,从而用于指导环境或职业化学接触人群的遗传毒性和风险分析,为进一步展开研究提供依据。材料与方法：通过在中国知网CNKI数据库和PUBMED数据库检索2001年～2014年公开发表的使用胞质分裂阻滞法(CBMN)进行微核检测并设立非遗传毒物接触人群对照的研究报告,按照文献中提供的微核率、标准差和样本量进行蒙特卡洛模拟,对100次模拟结果进行统计分析,估算中国一般人群微核率基准值情况并对相关因素是否存在影响进行分析；在安徽地区募集无明确的遗传毒物暴露史、重大疾病史、药物史的一般人群,在城乡、性别、年龄方面按照一定的比例进行分层采样,采血进行外周血淋巴细胞微核细胞组学标志物的检测,分析各指标的基准值信息,并根据数据分布特征分别采用Student's-t检验、Student-Newman-Keuls分析、一般线性回归、Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis H检验和负二项回归等方法对可能的影响因素进行分析比较。一、中国一般人群外周血淋巴细胞微核率基准值分析在中国知网CNKI数据库和PUBMED数据库检索到符合条件的文献共23篇,样本量平均为70.6例(22～178例),微核率均数最小为0.39%o,最大为25.3%o,采用蒙特卡洛模拟法模拟100次得出的中国一般人群外周血淋巴细胞微核率均数为4.36‰,95%范围参考上限为14.17%o。本部分研究还发现了采样地区、性别、吸烟和饮酒对微核率均存在显著影响。二、安徽地区一般人群微核细胞组学标志物的基准值调查在安徽地区共募集到符合研究条件的一般人群281例,农村城镇人口为比例1：0.9,男女比例6：4,年龄分布为18-30岁,31-40岁,41-55岁,56-70岁人群各占四分之一,男性中吸烟与饮酒者所占比例分别为53.8%和65.5%,女性分别为0.9%和10.0%。采用胞质分裂阻滞法进行微核细胞组学标志物的检测,结果安徽地区一般人群微核率为(3.94±3.841)‰(95%范围为0‰～10.24‰),与全国平均水平基本一致,核质桥率均值为0.17‰(95%范围为0‰～1‰),核芽率均值为0.55‰(95%范围为0‰～2‰),核分裂指数为1.71±0.221(95%范围为1.28～2.14)。采用逐步回归法进行多因素校正后,发现饮酒是微核率的独立影响因素,性别是核分裂指数的独立影响因素,吸烟、饮酒可在一定程度上对微核率和核分裂指数产生影响,城乡地区差异、年龄和BMI等因素对微核率和核分裂指数未见显著影响,在核芽率和核质桥率方面未观察到有统计学意义的影响因素。综上所述,本课题系统的分析了目前国内微核率基准值的相关研究,获得了中国一般人群外周血淋巴细胞微核率的基准值范围,对安徽地区的一般人群进行了分层采样,获得了安徽地区微核率、核质桥率、核芽率和核分裂指数的基准值信息,这些结果可以作为这些指标应用中的重要参考数据,有助于评估职业或者环境等有害因素致个体遗传损伤的改变。
【关键词】：微核率 胞质分裂阻滞法 蒙特卡洛模拟 细胞毒性 微核细胞组学
【学位授予单位】：中国疾病预防控制中心
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R446
【目录】：

• 中文摘要5-7
• Abstract7-10
• 英文缩略词表10-11
• 前言11-17
• 第一部分 中国一般人群外周血淋巴细胞微核率基准值分析——蒙特卡洛模拟法17-33
• 1 资料与方法18-19
• 2 结果19-30
• 3 讨论30-32
• 4 小结32-33
• 第二部分 安徽地区一般人群微核细胞组学标志物的基准值研究33-52
• 1 对象与方法34-39
• 2 结果39-49
• 3 讨论49-51
• 4 小结51-52
• 结论52-54
• 参考文献54-59
• 致谢59-60
• 附录一 微核基准值项目调查问卷60-63
• 附录二 个人简历63-64
• 附录三 胞质分裂阻滞法微核细胞组学的研究进展和应用64-76

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