利用动态对比增强MRI和Baumann-Rudin模型评估大鼠急性肾缺血再灌注损伤后肾功能改变

发布时间：2017-07-05 01:10

  本文关键词：利用动态对比增强MRI和Baumann-Rudin模型评估大鼠急性肾缺血再灌注损伤后肾功能改变

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【摘要】：目的利用动态对比增强(dynamic contrast enhanced,DCE)MRI监测大鼠急性肾缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)后肾功能改变,评估肾纤维化对IRI的影响。材料与方法本研究通过了天津医科大学总医院伦理委员会的审查。28只体重250~350g雄性Sprague-Dawley大鼠(由北京大学医学部育种中心提供)随机平分为4组。组I和组II为健康大鼠,肾脏热缺血时间分别为30min和45min;组III和组IV为肾纤维化大鼠,肾脏热缺血时间分别为30min,45min。实验过程中,4只老鼠意外死亡,最终24只老鼠入组:组I、II、III、IV入组老鼠数目分别为7、6、6、5。大鼠肾纤维化模型利用腹腔注射顺铂溶液(齐鲁制药有限公司,WA2A1210071)4.5mg/kg来诱导,注射后4w进行实验研究。大鼠肾缺血再灌注模型利用显微外科手术,采用微血管夹暂时阻断左肾动脉血流,夹闭时间参考分组情况。所有大鼠术前、术后第2、5、7、14d DCE-MRI检查在GE公司3.0 T(HD750,通用电气公司,密尔沃基,美国)磁共振仪上进行,使用6.0cm孔径四通道小动物相控阵线圈(万康医疗科技有限公司,江苏,中国)完成。对大鼠双肾区进行冠状位脂肪抑制快速恢复快速自旋回波序列(FRFSE)T2加权图像的采集,之后对双肾区进行增强冠状位3D肝脏容积加速采集(1iver acquisition with volume acceleration,LAVA)扫描。此后,经鼠尾静脉注射经0.9%生理盐水稀释后浓度为0.125mol/L的Gd-DTPA(钆喷酸葡胺注射液,北陆药业,中国北京),注药总量0.04mmol/kg体重,注射速度100uL/s。注药开始立即重复采集LAVA序列。以Baumann和Rudin提出的一级速率常数(kcl)测量方法为基础,利用东北大学协助开发的软件对LAVA图像进行分析,获得肾脏的速率常数(kcl)。使用单因素方差分析(One-way analysis of variance,ANOVA)和Bonferroni’s post-hoc检验进行组间比较。组内不同时间点数值差异采用t检验(Student t-test)。术后第14d DCE-MRI扫描结束后取双肾进行切片及苏木素-伊红(HE染色)。依据Leemans et al提出的方法对各组左右肾皮髓质交接区肾小管的损伤程度进行等级评估。所得数据使用Kruskal-Wallis H检验进行多组独立样本比较,之后使用bonferroni法校正p值后进行两两比较。结果1.各组术前双肾kcl无差异(P0.05),术后除组III各时间点外,各组双肾kcl均有差异(P0.05)。除组III外,各实验组左肾术后各时间点kcl与术前相比均减低(P0.05)。组I、II、III右肾kcl术后在各时间点较术前无显著变化(P0.05),而组IV,除了术后第2d右肾与术前无差异外,术后各时间点与术前均有差异。2.组I大鼠左肾kcl于IRI后第7d达到最低值,之后于第14d呈现恢复趋势(P0.05,与左肾术前比较),而组II健康老鼠左肾kcl持续下降且于第14d无恢复趋势(P0.05,与左肾术前比较)。3.组III纤维化大鼠左肾kcl于术后减低,但无统计学意义(P0.05,与左肾术前比较)。组IV纤维化大鼠左肾kcl于术后第七天降到最低值,于2w趋于稳定(P0.05,与左肾术前比较)。4.各组双肾间病理学得分结果均具统计学意义(P0.05)。组I与组III、组IV,组II与组IV左肾间及右肾间均具有统计学差异(P0.0083)。组II与组III右肾间具有统计学意义(P0.0083),而左肾间无统计学意义(P0.0083)。组III与组IV左肾间具有统计学意义(P0.0083),而右肾间无统计学意义(P0.05)。组I与组II左肾间及右肾间差异均无统计学意义(P0.0083)。结论本研究利用DCE-MRI发现当健康大鼠缺血时间超过30min时对健康大鼠夹闭肾脏造成不可逆损害。肾纤维化在一定程度上对于缺血再灌注损伤可能产生耐受作用。
【关键词】：MRI 缺血再灌注损伤 肾功能 动态对比增强 肾纤维化
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R692;R445.2
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 缩略语/符号说明11-13
• 前言13-16
• 研究现状、成果13-15
• 研究目的、方法15-16
• 对象和方法16-19
• 1.1 建立实验动物模型16
• 1.2 动态增强MR检查16-17
• 1.3 图像处理与分析17
• 1.4 肾脏病理学研究17-18
• 1.5 统计学方法18-19
• 结果19-32
• 2.1 双肾T2WI信号强度改变19-20
• 2.2 LAVA图像和MR肾图20-27
• 2.3 各组手术前后kcl变化27-29
• 2.4 肾脏病理组织学结果29-32
• 讨论32-38
• 3.1 肾缺血再灌注发病机理及临床意义32-33
• 3.2 应用MR肾图评价肾小球滤过率33-34
• 3.3 大鼠IRI模型34-35
• 3.4 慢性肾病与IRI损伤的交互作用35-36
• 3.5 本研究的局限性36-38
• 结论38
• 创新点38-39
• 参考文献39-43
• 发表论文和参加科研情况说明43-44
• 附录44-52
• 综述52-67
• 综述参考文献62-67
• 致谢67-68
• 个人简历68

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本文编号：519985