间歇性低氧对大鼠糖代谢和脂肪组织GLUT4表达的影响及利莫那班的干预作用

发布时间：2017-07-05 19:18

  本文关键词：间歇性低氧对大鼠糖代谢和脂肪组织GLUT4表达的影响及利莫那班的干预作用

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【摘要】：目的通过研究间歇性低氧(IH)对大鼠糖代谢及脂肪组织中葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)和大麻素受体1(CB1R)表达的影响,探讨IH引起胰岛素抵抗(IR)的可能机制,并研究大麻素受体拮抗剂——利莫那班(Rimonabant)的干预作用,为临床上OSAHS及其相关的代谢性并发症的进一步研究及防治提供新的思路。方法健康雄性SD大鼠32只,按照随机数字表法随机分为4组(n=8):常氧组(NC)、间歇性低氧组(IH)、间歇性低氧+生理盐水组(IH+NS)、间歇性低氧+利莫那班组(IH+Rim)。4周后结束试验,采集动脉血及组织标本,用葡萄糖氧化酶法测各组大鼠空腹血糖(FPG),放射免疫法测空腹胰岛素(FINS),采用HOMA稳态模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感性指数(HOMA-IS),免疫组织化学法检测各组大鼠脂肪细胞中CB1R、GLUT4表达水平,RT-qPCR法测定脂肪组织中CB1R mRNA、GLUT4mRNA的表达量。结果1.与NC组相比,IH组大鼠血清FINS、HOMA-IR水平显著升高,HOMA-IS指数明显下降,而NC组与IH+Rim组之间上述指标未见明显差异。2.与NC组相比,IH组大鼠脂肪组织中CB1mRNA表达量、平均灰度值明显增加,GLUT4mRNA表达量、平均灰度值则明显减少,NC组与IH+Rim组之间上述指标未见明显差异。3.大鼠脂肪组织中CB1R mRNA表达水平与FINS呈正相关(r=0.671),与HOMA-IR呈正相关(r=0.643),与HOMA-IS则呈负相关(r=-0.569);而GLUT4mRNA表达水平与FINS呈负相关(r=-0.834),与HOMA-IR呈负相关(r=-0.735),与HOMA-IS则呈正相关(r=0.790)。4.利莫那班干预后,与IH+NS组相比,干预组大鼠血清FINS、HOMA-IR水平显著下降,HOMA-IS水平明显升高,脂肪组织中CB1R mRNA表达量及平均灰度值明显降低,GLUT4mRNA表达量及平均灰度值则明显增加。结论间歇性低氧可导致大鼠发生胰岛素抵抗及内源性大麻素系统紊乱,利莫那班可能通过影响脂肪组织中葡萄糖转运的相关机制从而在一定程度上改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性。
【关键词】：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 间歇性低氧 糖代谢 胰岛素抵抗 葡萄糖转运体4 内源性大麻素系统 大麻素受体1 利莫那班
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R740
【目录】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-9
• 前言9-18
• 1 OSAHS概述9-10
• 2 OSAHS与糖代谢10-16
• 2.1 流行病学及相关性10-12
• 2.2 OSAHS引起胰岛素抵抗的潜在机制12-15
• 2.3 内源性大麻素系统15-16
• 3 OSAHS的治疗16-18
• 3.1 持续气道正压通气（CPAP）治疗16
• 3.2 利莫那班的应用16-18
• 材料18-21
• 1 实验动物18
• 2 饲料配方18
• 3 主要实验仪器、设备18-19
• 4 主要试剂19-20
• 5 主要溶液配制20-21
• 方法21-30
• 1 实验动物分组21
• 2 IH大鼠模型的建立21-23
• 3 实验干预措施23
• 4 采集标本与预处理23-24
• 5 糖代谢指标测定24-25
• 6 免疫组织化学法检测大鼠脂肪组织中 CB1R、GLUT4 的表达25-26
• 7 RT-qPCR法测定大鼠脂肪组织中CB1RmRNA、GLUT4mRNA的表达量26-29
• 8 统计学处理29-30
• 结果30-38
• 1 各组大鼠血清中糖代谢指标水平30-32
• 2 各组大鼠脂肪组织中CB1R表达情况32-34
• 3 各组大鼠脂肪组织中GLUT4表达情况34-36
• 4 大鼠脂肪组织中CB1R、GLUT4表达水平与糖代谢指标之间的相关性36-37
• 5 免疫组化 CB1R 蛋白表达-附图 137
• 6 免疫组化GLUT4蛋白表达-附图 237-38
• 讨论38-44
• 1 间歇性低氧动物模型的建立38-39
• 2 间歇性低氧引起的胰岛素抵抗39-41
• 3 内源性大麻素系统对糖代谢的影响41-42
• 4 利莫那班的干预作用42-44
• 结论44-45
• 参考文献45-50
• 攻读学位期间的研究成果50-51
• 致谢51-52
• 附录 英文缩略词表52

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本文编号：523282