microPET-CT显像监测叶酸受体靶向放射性药物药代动力学的实验研究

发布时间：2017-07-08 19:04

  本文关键词：microPET-CT显像监测叶酸受体靶向放射性药物药代动力学的实验研究

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【摘要】：目的制备叶酸受体靶向的~(68)Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-赖氨酸-叶酸(~(68)Ga-DOTA-lysFA),用小动物正电子发射计算机体层摄影术(microPET)-CT动态显像考察其间质给药后体内药代动力学。方法合成~(68)Ga-DOTA-lys-FA,考察其理化特性。用人卵巢癌细胞(SKOV3)和人肺癌细胞(A549)测定受体结合实验。荷人卵巢癌细胞裸鼠模型33只,雌性,体质量18~20 g,鼠龄8~10周;瘤体直径0.6~0.8 cm;荷人肺癌细胞裸鼠模型4只,雌性,体质量18~20 g,鼠龄8~10周。通过尾静脉注射~(68)Ga-DOTA-lys-FA后不同时间点处死荷瘤鼠,解剖分离重要脏器称质量和用γ计数仪进行放射性测定,分析其体内生物学分布。抽签法随机分为~(68)Ga-DOTA-lys-FA尾静脉注射组(Ⅳ组)、肿瘤间质注射组(IT组),荷人肺癌细胞模型(A549)作为阴性对照组(ITC组),在给药后不同时间点行microPET-CT显像,勾画肿瘤及脏器感兴趣区并计算其放射性摄取(%ID和%ID/cm~3),对比分析~(68)Ga-DOTA-lys-FA给药后不同时间体内生物学分布。结果 ~(68)Ga-DOTA-lys-FA标记率为(97.80±2.11)%。3 h内体外稳定性好,尾静脉注射后microPET-CT获得的60 min肿瘤/肺部放射性摄取比值为5.36±1.03,明显高于生物学分布结果 (4.13±1.25,t=4.97,P=0.001)。基于microPET-CT定量,IT组60 min、180 min肿瘤放射摄取量分别为(125.60±18.40)%ID/cm~3、(91.80±14.50)%ID/cm~3,明显高于ITC组[(42.30±11.46)%ID/cm~3、(12.82±3.86)%ID/cm~3](P0.001、0.001),也明显高于IV组。结论 ~(68)Ga-DOTAlys-FA microPET-CT动态显像可更有效评价其体内生物学分布,瘤内注射可明显增加其瘤内生物半减期,为治疗性核素标记叶酸靶向治疗提供数据支持。
【作者单位】： 南京中医药大学附属八一医院肿瘤外科;南京医科大学附属南京医院核医学科;南京医科大学附属南京医院普外科;
【关键词】： 叶酸受体 受体靶向 定量分析 生物学分布 microPET-CT显像
【基金】：国家自然科学基金青年基金项目(81301247) 南京市杰出青年基金项目(JQX14009)
【分类号】：R96
【正文快照】： 叶酸受体(folate receptor,FR)是一种糖蛋白,分为α、β、γ3个亚型,FRα在卵巢癌、子宫内膜癌、脑肿瘤等多数肿瘤细胞表面高表达,且能与叶酸及其衍生物特异性结合,而在正常组织中分布较少,在肿瘤靶向显像和靶向治疗领域备受关注[1~3];文献报道,FRα的表达水平对患者的生存率

【参考文献】

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1 丁哲e，

本文编号：535846