苏拉明对脓毒症致急性肺损伤小鼠的防治作用及机制研究

发布时间：2017-08-15 10:16

  本文关键词：苏拉明对脓毒症致急性肺损伤小鼠的防治作用及机制研究

  更多相关文章： 脓毒症 肺损伤 苏拉明 炎性反应 单核细胞

【摘要】：研究目的：脓毒症是机体对感染的异常反应引起的危及生命的器官功能障碍。肺脏是脓毒症中受累的首位靶器官,其研究价值得到了广泛关注。苏拉明是一种广谱的生物效应剂,已有研究表明其通过调节核因子-κB (Nuclear factor-κB, NF-κB)的活化及多种炎性细胞因子的释放在抗炎、抗凋亡等生物学过程中起到重要调控作用。因此,本研究拟观测苏拉明对脓毒症致急性肺损伤小鼠的防治作用,并初步探讨其分子机制。研究方法：24只健康清洁级雄性C57BL/6小鼠以随机数字法分为生理盐水组和苏拉明组,苏拉明组在小鼠静脉注射脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)前30 min静脉给予10 mg/kg苏拉明预处理,对照组给予等体积生理盐水。静脉注射LPS(5mg/kg)建立脓毒症致急性肺损伤模型,并于造模后0h、24h及72h,取肺组织分别进行苏木素-伊红染色(HE染色)评估生理盐水组和苏拉明组的肺脏病理损伤程度；采用RT-PCR检测肺组织中肿瘤坏死因子(tumer necrosis factor-α,TNF-α)和白介素-6 (human interleukin 6, IL-6) mRNA的表达水平。体外分别用生理盐水和苏拉明处理人单核细胞白血病细胞(THP-1细胞株)后,给予100 ng/ml LPS刺激,建立体外脓毒症模型,应用Western Blot法检测LPS刺激后10 min、20 min、30 min细胞内丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase, MAPK)信号转导通路关键分子ERK1/2、JNK及p38蛋白的磷酸化水平。研究结果：在体研究发现,与生理盐水组相比,苏拉明可明显减轻LPS对小鼠(72 h)肺组织的损伤程度(P0.01),且显著性降低脓毒症模型后24 h肺组织TNF-α mRNA的表达水平(P0.01)和IL-6 mRNA的表达水平(P0.01)；体外研究发现,苏拉明可显著下调LPS刺激THP-1细胞后10 min、20 min及30 min胞内MAPK信号通路ERK1/2、JNK、p38蛋白的磷酸化水平。研究结论：苏拉明对LPS诱发的小鼠脓毒症急性肺损伤具有保护作用,其机制上与抑制单核细胞MAPK通路的活化,进而下调肺组织促炎因子的表达有关。
【关键词】：脓毒症 肺损伤 苏拉明 炎性反应 单核细胞
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R459.7
【目录】：

• 致谢4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 缩略词表9-12
• 1 引言12-14
• 2 材料与方法14-26
• 2.1 材料14-17
• 2.2 方法17-25
• 2.3 统计学方法25-26
• 3 实验结果26-32
• 3.1 肺脏病理损伤严重程度的检测26-28
• 3.2 苏拉明抑制脓毒症急性肺损伤小鼠肺组织TNF-α mRNA的表达水平28-29
• 3.3 苏拉明抑制脓毒症急性肺损伤小鼠肺组织IL-6 mRNA的表达水平29-30
• 3.4 苏拉明对单核细胞MAPK信号通路活性的调节作用30-32
• 4 讨论32-35
• 5 结论35-36
• 参考文献36-40
• 综述40-58
• 参考文献51-58
• 作者简历及在学期间所取得的科研成果58

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 张永利;李素玮;;脓毒症微循环障碍机制的研究进展[J];中华医学杂志;2015年43期

2 倪沁峗;黄焰霞;徐静媛;邱海波;;不同类型液体复苏对急性失血性休克兔肠系膜微循环的影响[J];中华医学杂志;2013年09期

3 龚平;张_g;刘辉;赵广阔;姜红;;盐酸戊乙奎醚对脓毒性休克患者内脏灌注的影响[J];中国危重病急救医学;2008年03期

，

本文编号：677628