啶酰菌胺多晶型及溶剂化合物研究

发布时间：2022-01-20 00:55

　　多晶现象非常普遍,不同晶型产品由于晶体结构不同,其物理化学性质有很大的差异,甚至直接影响药物的药效,所以药物多晶型受到人们的广泛关注。溶剂化合物脱溶剂为制备新的药用晶型提供了一种可行方法,水合物作为一种特殊的溶剂化合物可以直接用于制剂,因此对于药物多晶型及溶剂化合物的研究具有重要意义。晶型和溶剂化合物的研究不仅局限于医药领域,在兽药、农药等领域也具有广泛的应用。针对行业需求,本文选择农药中的典型代表物-啶酰菌胺作为研究模型。啶酰菌胺是一种新型烟酰胺类杀菌剂,本文主要进行了晶型筛选和不同晶型与溶剂化合物之间的转化关系研究。首先采用动态法测定了啶酰菌胺晶型II在纯溶剂（甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇）以及混合溶剂（乙醇+乙酸乙酯、异丙醇+乙酸乙酯）中的溶解度,结果表明溶剂组成和实验温度是影响溶解度的重要因素。采用Apelblat方程、λh方程、CNIBS/R-K方程和Jouyban-Acree方程对所测溶解度数据进行拟合,同时在活度系数模型NRTL方程的基础上计算了混合过程的热力学性质,结果表明啶酰菌胺在各溶剂体系中的混合过程均为吸热、自发、熵驱动过程。同时,测定了晶型I在纯溶剂中的溶... 

【文章来源】：天津大学天津市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：106 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

API不同类型固体形态示意图

啶酰菌胺化学结构式Fig.1-2Chemicalstructureofboscalid.

图 1-2 啶酰菌胺化学结构式Fig. 1-2 Chemical structure of boscalid.啶酰菌胺是巴斯夫公司于 1992 年发现其杀菌活性，2004 年首次在英国、德国和瑞士登记，现已在欧洲、美国等 50 多个国家完成用于 100 多种作物防治80 多种病害的注册。啶酰菌胺的杀菌谱较广，几乎对所有类型的真菌都有药物活性，可用于防止白粉病、灰霉病、根腐病等，果树、葡萄、蔬菜和大田作物等均可使用。啶酰菌胺属于线粒体呼吸链中琥珀酸辅酶 Q 还原酶抑制剂，作用机理是通过叶面渗透在植物中转移，抑制线粒体琥珀酸酯脱氢酶，妨碍呼吸作用能量的代谢，阻碍植物病原菌 ATP 的合成，干扰细胞的分裂和生长，使菌体死亡[22]。啶酰菌胺兼有保护和治疗的作用，由于其特有的作用机理，与其他药物无交互抗性，杀菌谱较广，对作物安全，对生态友好，是一种重要的杀菌剂。

【参考文献】：
期刊论文
[1]农药生产中的工业结晶技术[J]. 姜爽,王莹,秦宇佳,龚俊波.  农药. 2016(12)
[2]啶酰菌胺的合成研究[J]. 孙斌,李忆雪.  化学研究与应用. 2014(10)
[3]农药与医药的新药创制相关性探讨[J]. 孙克.  农药. 2011(12)
[4]新药创制、环境保护与结构调整——对我国农药工业发展的一点思考[J]. 杨春河.  农药. 2000(01)



本文编号：3597881