基于3D-QSAR技术的多氯苯酚分子修饰及其性能研究

发布时间：2024-05-19 05:58

　　本文以已知的12种多氯苯酚对戈卑鱼的毒性数据(pLC50,pLC50=logLC50-1)作为因变量,多氯苯酚的分子结构为自变量,选取其中9种数据源作为训练集,余下为测试集,应用Sybyl2.0软件的QSAR模块中CoMFA和CoMSIA方法分别建立三维定量构效关系模型(3D-QSAR),选择毒性最大的五氯酚进行基于3D-QSAR等势图的分子修饰,并对所设计的新型分子进行毒性、生物降解性及生物富集性验证。结果表明,基于3D-QSAR模型静电场等势图的五氯酚分子修饰显示,所设计的11种新型分子毒性值均低于五氯酚;以梨形四膜虫为受体,建立多氯苯酚对梨形四膜虫毒性的3D-QSAR模型,验证所设计的新型分子杀虫效果:当五氯酚3号位取代基替换为-Br、-I、-OH、-NH2基团时,所设计的五氯酚新型分子与五氯酚对梨形四膜虫具有等效的杀虫效果;利用多氯苯酚降解性3D-QSAR模型预测上述4种新型分子的厌氧生物降解一级速率常数均高于五氯酚,说明五氯酚3号位取代基为-Br、-I、-OH、-NH2修饰基团时,不但杀虫效果未减,且其生物降解性还有所提高。此外,以鱼为受体,建立多氯苯酚对鱼的生物富集性3D-...

【文章页数】：57 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
    1.1 选题背景及其意义
        1.1.1 多氯苯酚的危害
        1.1.2 研究意义
    1.2 QSAR建模方法
        1.2.1 2D-QSAR建模方法
        1.2.2 3D-QSAR建模方法
        1.2.3 CoMSIA与CoMFA模型基本步骤
        1.2.4 CoMSIA与CoMFA模型影响因素
    1.3 国内外研究现状
        1.3.1 QSAR方法国内外研究现状
        1.3.2 3D-QSAR分子设计方法国内外研究现状
    1.4 存在的问题
    1.5 主要研究内容
第二章 多氯苯酚毒性（以戈卑鱼为受体）3D-QSAR模型构建及分子修饰
    2.1 多氯苯酚毒性 3D-QSAR模型构建与稳定性评价
    2.2 多氯苯酚戈卑鱼毒性 3D-QSAR模型预测
    2.3 CoMFA与CoMSIA模型模拟分析与验证
    2.4 分子修饰及设计
        2.4.1 基于CoMFA和CoMSIA模型三维等势图分析
        2.4.2 CoMFA和CoMSIA模型差异性分析
        2.4.3 3D-QSAR模型与逐步回归（2D-QSAR）模型比较分析
        2.4.4 基于 3D-QSAR模型的五氯酚分子修饰
    2.5 本章小结
第三章 新型五氯酚分子毒性（以梨形四膜虫为受体）验证
    3.1 多氯苯酚梨形四膜虫毒性 3D-QSAR模型构建与稳定性评价
    3.2 多氯苯酚梨形四膜虫毒性 3D-QSAR模型预测
    3.3 CoMFA与CoMSIA模型模拟分析与稳定性验证
    3.4 新型五氯酚分子杀虫效果验证
    3.5 本章小结
第四章 新型五氯酚分子生物降解性验证
    4.1 多氯苯酚厌氧生物降解性 3D-QSAR模型构建与稳定性评价
    4.2 多氯苯酚生物降解性 3D-QSAR模型预测
    4.3 CoMFA与CoMSIA模型模拟分析与验证
    4.4 新型五氯酚分子降解性验证
    4.5 本章小结
第五章 新型五氯酚分子生物富集性验证
    5.1 多氯苯酚生物富集性 3D-QSAR模型构建与稳定性评价
    5.2 多氯苯酚生物富集性 3D-QSAR模型预测
    5.3 CoMFA与CoMSIA模型模拟分析
    5.4 新型五氯酚分子富集性验证
    5.5 本章小结
结论与展望
致谢
参考文献
攻读硕士学位期间发表的论文



本文编号：3977696