磺胺多辛在鲆鲽鱼体内代谢动力学研究及生理药动学模型初探

发布时间：2024-04-09 01:34

　　磺胺多辛（Sulfadoxine，SDM′）属于化学合成的广谱抗菌药物，对水产养殖鱼类的细菌性疾病和原虫性疾病有很好的抑菌抗菌效果，但其在鱼类体内排泄较慢。通过食物链的传递，在鱼类体内残留的磺胺多辛，可对消费者造成严重危害，国内外已将其列为药物残留监控对象。目前关于磺胺多辛在鲆鲽鱼体内的代谢动力学研究较少，也没有建立其生理药动学（PBPK）模型。本论文较系统的研究了磺胺多辛在牙鲆和半滑舌鳎体内的代谢动力学和残留消除规律，探索建立了磺胺多辛的在牙鲆体内的生药模型，并外推至半滑舌鳎，验证了生药模型的准确性和合理性。 在22±2℃水温条件下，按200mg/kg·bw的剂量，采用口灌给药的方式，研究了磺胺多辛在牙鲆体内的代谢动力学规律。研究表明，磺胺多辛在牙鲆血浆、肌肉、肝脏、肾脏和皮肤中的药物浓度-时间曲线均符合药物代谢动力学二室模型；药物在肝脏和肾脏中的达峰时间为8h，在血浆、肌肉、皮肤中的达峰时间为24h，表明在用药后，药物迅速在肝脏和肾脏内蓄积；在皮肤中的达峰浓度为92.37μg/g，仅次于血浆中浓度，表明皮肤为磺胺多辛的重要积累器官。按100mg/kg·bw的剂量，采取口灌给药的方式...

【文章页数】：92 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
0 前言
1 文献综述
    1.1 磺胺多辛的结构、性质及其应用
    1.2 牙鲆和半滑舌鳎养殖概况
    1.3 药物代谢动力学及残留消除研究
    1.4 生理药动学模型研究
2 磺胺多辛在牙鲆中代谢及残留消除规律研究
    2.1 实验材料与方法
        2.1.1 实验材料
            2.1.1.1 实验药品
            2.1.1.2 实验用鱼及饵料
        2.1.2 实验仪器
        2.1.3 实验方法
            2.1.3.1 实验鱼暂养方法
            2.1.3.2 药饵配制方法
            2.1.3.3 给药方式
            2.1.3.4 样品采集方法
    2.2 各组织中磺胺多辛含量的测定方法
        2.2.1 样品前处理方法
            2.2.1.1 血液和皮肤中 SDM′提取
            2.2.1.2 组织中 SDM＇的提取和净化
        2.2.2 标准工作曲线绘制
        2.2.3 色谱条件
        2.2.4 回收率与精密度
        2.2.5 数据处理
    2.3 结果及分析
        2.3.1 线性范围
        2.3.2 回收率与精密度
        2.3.3 磺胺多辛在牙鲆体内的药物浓度-时间曲线
        2.3.4 磺胺多辛在牙鲆体内的药动学参数
    2.4 讨论
        2.4.1 磺胺多辛在牙鲆体内的代谢动力学规律
        2.4.2 磺胺多辛在牙鲆体内的残留消除规律
3 磺胺多辛在半滑舌鳎体内的代谢动力学及残留消除规律研究
    3.1 实验材料与方法
        3.1.1 实验材料
            3.1.1.1 实验药品
            3.1.1.2 实验用鱼及饵料
        3.1.2 实验仪器
        3.1.3 实验方法
            3.1.3.1 实验鱼暂养方法
            3.1.3.2 药饵配制方法
            3.1.3.3 给药方式
            3.1.3.4 样品采集方法
    3.2 各组织中磺胺多辛含量的测定方法
        3.2.1 样品前处理方法
        3.2.2 标准工作曲线绘制
        3.2.3 色谱条件
        3.2.4 回收率与精密度
        3.2.5 数据处理
    3.3 结果及分析
        3.3.1 线性范围和最低检出限
        3.3.2 回收率与精密度
        3.3.3 磺胺多辛在半滑舌鳎体内的药物浓度–时间曲线
        3.3.4 磺胺多辛在半滑舌鳎体内的药动学参数
    3.4 讨论
        3.4.1 磺胺多辛在半滑舌鳎体内的代谢动力学规律
        3.4.2 磺胺多辛在半滑舌鳎体内的残留消除规律
4 磺胺多辛生理药动学模型的建立
    4.1 研究内容
    4.2 研究方法
        4.2.1 模型参数收集
            4.2.1.1 牙鲆和半滑舌鳎的器官容积
            4.2.1.2 磺胺多辛的血浆蛋白结合率
            4.2.1.3 磺胺多辛的组织-血浆分配系数
        4.2.2 模型假设
        4.2.3 模型结构设计
        4.2.4 质量平衡方程
            4.2.4.1 基本质量平衡方程
            4.2.4.2 具体化的质量平衡方程
        4.2.5 模型的拟合
    4.3 结果及分析
        4.3.1 牙鲆和半滑舌鳎的器官容积
        4.3.2 磺胺多辛的血浆蛋白结合率结果
        4.3.3 磺胺多辛的组织-血浆分配系数结果
        4.3.4 牙鲆的生药模型拟合结果
        4.3.5 模型灵敏性分析
        4.3.6 模型评价
    4.4 磺胺多辛生药模型的外推
        4.4.1 半滑舌鳎的生药模型的拟合结果
        4.4.2 半滑舌鳎模型的灵敏性分析结果
        4.4.3 外推模型的验证
    4.5 讨论
5 结论
参考文献
致谢
个人简历
发表的学术论文



本文编号：3949113