γ射线照射对蛋白质结构和功能影响的研究

发布时间：2021-03-20 14:31

　　氧化应激的概念最早源于人类对衰老的认识。1956年英国学者Harman首次提出自由基衰老学说,该学说认为自由基（Free radical）攻击生命大分子造成组织细胞损伤,是引起机体衰老的根本原因,也是诱发肿瘤等恶性疾病的重要起因。氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时,体内高氧化活性分子如活性氧自由基ROS和活性氮自由基RNS产生过多,氧化程度超出氧化物的清除,氧化系统和抗氧化系统失衡,从而导致组织损伤。射线照射生物体时,会使机体细胞内和细胞外广泛存在的水分子电离形成一些自由基特别是羟基自由基。自由基在生物体内可以造成蛋白质的氧化损伤和损伤产物累积,进一步导致机体代谢紊乱,引发其他疾病。蛋白质的氧化损伤类型包括氨基酸侧链氧化修饰、肽键断裂、蛋白质交联、蛋白质羰基化等。氧化损伤导致蛋白质的生物学功能如酶活性,运输功能,受体功能等发生变化。生物有机体的生理活动、病理活动以及药物对机体的作用主要是通过蛋白质来实现的,蛋白质的研究不仅能为生命活动规律提供物质基础,也能为众多种疾病机理的阐明及攻克提供理论根据和解决途径。人血清白蛋白是血浆中含量最丰富的蛋白质,对维持血浆胶体渗透压、血容量、酸碱度的... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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图１－１?ＨＳＡ分子结构图??３??

声??＠〇??图１－２巧物华法林的结构图??固??图１－３华法林与ＨＳＡ结合位点Ｉ结合的内部图［２］??兰、抗氧化功能??ＨＳＡ是血浆中最主要的抗氧化剂。Ｂｏｕｒｄｏｎ?Ｅ等人的研究表明，血清中约??７０％的自由基清除功能都是由批Ａ完成的。在生理状态下，ＨＳＡ在体内具有有??效的抗氧化能力，这跟它的结合功能是密切相关的。ＨＳＡ能与许多金属离子、??脂肪酸、药物、激素等结合。在阳离子配体中，打？＋和Ｆｅ２＋作为转换金属离子??跟氧反应后能够生成ＲＯＳ，也可Ｗ跟Ｈ２０２反应生成径基自由基［１２，１３］。Ｃｕ＾＋??和Ｆｅ２＋与册Ａ结合后不易发生Ｆｅｎｔｏｎ反应。由于册Ａ氨基酸序列的Ｃｙｓ３４??存在一个自由的半脱氨酸残基，使它成为血管内还原性琉基的主要来源，这些??，?琉基是ＲＯＳ和ＲＮＳ的清除剂

但仍有很大部分Ｃｉ？＋与ＨＳＡ结合，ＨＳＡ分子中存在一个氨基端Ｈ??肢Ａｓｐ－Ａｌａ－Ｈｉｓ，是与Ｃｉ产结合的主要位点［１４］。ＨＳＡ与Ｃｕ２＋结合来限制自由基??的产生。图１－４为ＨＳＡ分子中与其抗氧化功能有关的氨基酸残基。??ＨＳＡ分子中含有一个还原的半腕氨酸Ｃｙｓ３４，在健康的成人体内，白蛋白??中约７０％－８０％的Ｃｙｓ３４含有一个自由的琉基，白蛋白通过Ｃｙｓ３４发挥清除径基??自由基的功能。５］。Ｃｙｓ３４的氧化可Ｗ产生次横酸（ＲＳＯＨ），进一步氧化成亚??橫酸（ＲＳ０２Ｈ）或者横酸（ＲＳＯｓＨ）。次横酸是自由基发生可逆的和不可逆的??氧化还原反应的中间媒介物。ＨＳＡ分子中含有六个Ｍｅｔ残基，对氧化非常敏感，??能与大多数氧化剂发生反应生成Ｍｅｔ亚讽［１６，１７］。Ｍｅｔ亚讽可Ｗ被温和的还原??剂或者亚讽还原酶还原成Ｍｅｔ。Ｌｅｖｉｎｅ等人的研巧发现酶分子的Ｍｅｔ残基的氧??化对其生物功能几乎没有影响，表明生物体内Ｍｅｔ的氧化还原反应可Ｗ作为??ＲＯＳ的清除系统保护蛋白质不受氧化应激效应。??泰：??Ａｒｇ１１７??图１－４?ＨＳＡ分子中与其抗氧化功能有关的氨基酸残基口５１??四、醋酶活性??对血清白蛋白的研究发现，该蛋白有一种类似醋酶的活性，可崔化脂类、??６??


本文编号：3091159