蒙药嘎日迪-13的有效成分分析及其对MCAO模型大鼠神经保护作用机理的研究

发布时间：2020-03-29 18:13

【摘要】：目前中国社会正在迈入老龄化社会,缺血性脑血管疾病(ischemic cerebrovascular disease,ICVD)是常患的疾病之一。缺血性脑卒中在恢复期会有很多后遗症,通常情况下会导致患者残疾,残疾的程度与脑卒中的发病程度以及救治是否及时有关,发病太过凶猛或者救治不及时会直接导致患者死亡~([1])。因此脑卒中给患者本身以及患者家庭带来很大的经济负担~([2])。为了减轻患者发生脑卒中后对正常生活的影响以及经济压力,研究该疾病的机制和治疗药物已成为现代药物化学研究的热点。蒙药是我国少数民族的传统医药,一直广泛应用于临床治疗,疗效显著,但其治疗机理不详,因此研究蒙药的治疗机理已成为研究药物科研工作的重要内容。嘎日迪-13是蒙药中治疗脑卒中的重要药物之一,在中国内蒙古和蒙古共和国具有悠久的临床应用历史。临床应用证明嘎日迪-13在脑卒中患者的治疗中显示出非常高的神经保护作用。然而,嘎日迪-13的作用机制尚不清楚。前期我们通过查阅大量的文献建立该药品与神经治疗相关的化学成分数据库。之后,我们提取了嘎日迪-13的活性化合物,使用UPLC-qTOF质谱分析鉴定了嘎日迪-13的神经活性成分。后期我们建立大鼠MCAO模型,并通过Bederson量表评估神经损伤。建立阳性对照(尼莫地平)治疗组和嘎日迪-13治疗组,对嘎日迪-13这一传统方剂进行其对MCAO模型大鼠神经保护作用机理的研究。接下来,我们使用TTC染色观察所有MCAO组的梗塞面积。最后,我们通过RNA-seq技术分析了嘎日迪-13治疗组及非嘎日迪-13治疗组的大鼠MCAO模型脑损伤中的基因表达。经UPLC-qTOF质谱分析,在嘎日迪-13的提取物中异甘草素,肉豆蔻酸,去氢木香内酯,木香烃内酯,α-细辛醚,eudesmin六种神经活性化合物已被报道。与未处理的对照组相比,用嘎日迪-13处理的大鼠MCAO模型组在减少脑卒中损伤面积和水肿,提高神经元的存活率以及Bederson评分评估神经损伤程度的降低等方面充分证明了嘎日迪-13有显著改善神经恢复以及保护大脑神经细胞的作用。通过对MCAO大鼠模型的大脑组织进行RNA-seq分析以及后续的q-PCR实验,进一步阐明了嘎日迪-13对MCAO模型大鼠的神经保护作用机制可能是通过上调MCAO大鼠模型缺血区胰岛素样生长因子2(Insulin-like growth factor 2,Igf2)基因的表达来介导。
【图文】：

色谱图,乙酸乙酯,石油醚,乙醇

图 2.1 在石油醚（A），乙酸乙酯（B）和乙醇（C）中提取的嘎日迪-13 的UPLC-QTOF-MS BPI 色谱图Figure 2.1 UPLC-QTOF-MS BPI chromatogram of GRD extracted in Petroleumether(A), ethyl acetate(B), and Ethanol(C)

乙酸乙酯,石油醚,乙醇,活性化合物

17图 2.2 在石油醚（A），乙酸乙酯（B）和乙醇（C）中提取的嘎日迪-13 中的神经活性化合物的鉴定图Figure 2.2 Plot of the identified neuroactive compounds extracted from GRD inPetroleum ether(A), ethyl acetate(B), and Ethanol(C)
【学位授予单位】：内蒙古大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：TQ460.72;O657.72

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