邻炔基酚醚给体的反应机理研究及其在构建甘露糖1,2-cis-糖苷键中的应用

发布时间：2020-03-31 04:13

【摘要】：糖类化合物广泛存在于自然界中,在生命活动过程中扮演着重要的角色。糖类化合物作为二级代谢产物也是新药开发的重要领域。由于酶促合成在糖类合成中的局限性,化学合成成为关键。邻炔基酚醚给体方法是我们组发展的一种新型糖苷化方法,此给体具有稳定、底物普适性高、产率高等优点,并且可广泛应用在寡糖和糖缀合物的合成中。机理研究可以揭示反应历程,同时可以指导糖苷化方法的进一步优化。我们对此给体的反应机理进行了猜想,然后设计实验对其验证。本文采用乙酰基鼠李糖邻炔基酚醚给体与苯甲醇受体进行机理研究,捕捉到了由活泼碘烯基碳正离子中间体转变来的产物5和6。根据文献研究和实验结果,提出了碘正离子活化炔键形成烯基碳正离子,然后促进异头位氧原子进攻碳正离子,实现离去基关环离去的反应机理。与此同时我们还合成了去活化的β-鼠李糖给体,其与金刚烷醇、伯醇受体反应可以高效地得到糖苷化产物。许多具有重要生物学活性的天然产物含有甘露糖1,2-顺式糖苷键,并且广泛存在于自然界中。由于受异头位效应和C2位直立键位阻的影响,立体选择性的构建甘露糖的1,2-顺式糖苷键是糖化学中的难题之一。为了应用我们课题组新发展的糖苷化方法,结合Crich小组的工作,我们希望发展一种简洁高效合成β甘露糖苷的新方法。本章我们以甘露糖为起始物,合成了一系列具有不同保护基的甘露糖炔醚给体,并将其应用于β-甘露糖糖苷键的构建,探索出了可以以中等立体选择性构建1,2-顺式糖苷键的方法,并将其应用于甘露糖三糖衍生物的合成。
【图文】：

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硕士学位论文2图1.1 化学合成糖苷化示意图怎样高区域选择性、高立体选择性并高收率地获得糖苷化产物是目前化学合成糖类化合物的关键问题。糖苷化反应会受到许多因素的影响，比如：1）给体的性质，如异头位的离去基、2-位取代基是否能够邻基参与及其它位置的官能团[3]；2）受体羟基的活性、位阻和其它位的取代基；3）反应条件，如促进剂（可以影响反应中间体来影响立体选择性及产率）、溶剂（溶剂效应）[4]、浓度[5]和温度[6]等。还有加料顺序[7]都可能影响糖苷化反应。由于糖自身结构复杂多样, 糖链上存在多个羟基且高度分支化，糖的异头位也存在α和β两种异构体，，所以到目前为止还没有一种通用的合成寡糖的糖苷化方法。不同的糖苷化方法各有所长，也各有其局限性，相互补充。从 20 世纪初期，经过糖科学家们的不断努力

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Koenigs-Knorr糖苷化方法及反应机理
【学位授予单位】：江西师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：TQ464.1

【参考文献】