新型嘧啶类FGFR抑制剂的设计、合成及体外抗肿瘤研究
【图文】:
图 1-1 FGFR 信号通路由于 FGF/FGFR 信号通路在多种实体肿瘤的进展中起着密切的作用,与发生发展、肿瘤转移、血管生成及预后密切相关,因此 FGFR 有可能成为癌疗发展的新靶点。FGF/FGFR 信号的失调可以刺激肿瘤的发生、发展和对治生耐药性[8]。FGFR 信号可以通过几种方式在肿瘤细胞中异常激活:FGFR 成员外显子的扩增,融合或错义突变[9]。关于 FGF/FGFR 途径改变的第一个是在代谢性疾病如颅缝早闭,软骨发育不全和低促性腺激素性性腺功能减退发现的。现在已知可以在肿瘤细胞中检测到与这些疾病中存在的突变相同的。最近一项比较 4800 多个肿瘤组织样本的研究表明,7.1%的肿瘤类型GF-FGFR 轴上有遗传改变。对不同 FGFRs 的畸变率进行了分析,发现 FGF49%),其次是 FGFR3(23%)和 FGFR2(19%),受影响最小的是 FGFR4(7%)外,一小部分患者出现多种畸变(5%)。女性患者的 FGFRs 改变比男性更(17.6%Vs10.0%)。与肿瘤相关的疾病有肺癌、胃癌、乳腺癌等。也与非肿病相关,如骨骼疾病、性腺发育不全、关节炎等[10-13]。
【学位授予单位】:温州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2019
【分类号】:TQ460.1
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,本文编号:2634849
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