葡萄糖酸钙注射液生产工艺优化及质量标准研究

发布时间：2021-03-16 14:29

  目的:葡萄糖酸钙为钙的补充药物,常用于治疗钙的缺乏,还能够用于抗过敏治疗,以及镁中毒和氟中毒的解救。但是,葡萄糖酸钙注射液中的可见异物和结晶析出现象较为常见,在洁净区生产环境因素、生产设备、人员等因素的影响下,葡萄糖酸钙注射液的合格率较低,而且葡萄糖酸钙注射液在室温条件下存放一段时间后,其可见异物项目检查会出现结晶析出,这种情况将严重影响葡萄糖酸钙注射液的产品质量,也将影响患者的用药安全。因此,解决该品种的可见异物及结晶析出问题,需要通过实验研究来优化葡萄糖酸钙注射液的生产工艺。方法:本文通过收集调研葡萄糖酸钙注射液的工艺文献资料和生产数据,对葡萄糖酸钙注射液中可能导致可见异物、结晶析出问题,从人、机、料、法、环等方面进行了分析,并与实际生产数据进行统计结合,从煮药时间、活性炭的使用量、灌封时药液的温度、灭菌参数等方面进行实验研究。结果:确定葡萄糖酸钙注射液的生产工艺,即:(1)取配药量总体积的50%左右70℃以上的注射用水,加热至沸腾,加入处方量的葡萄糖酸钙,随加随搅拌,搅拌至完全溶解;(2)加入处方量的氢氧化钙;(3)加入乳酸,调整pH值(4.5～5.0);(4)加入处方量的活性炭,加热煮沸30分钟,冷却至50℃～60℃,放置8～10小时;(5)药液经3μm钛棒循环过滤,取样200ml,确认药液澄明、无黑点后,将药液过滤至稀配罐,稀配定容,药液温度控制在45℃～55℃;(6)半成品检验;(7)10ml玻璃安瓶灌装、熔封;(8)105℃条件下灭菌40分钟;(9)不良品检查;(10)取样检验;(11)合格品包装。并进行了三批工艺验证,从而确定了葡萄糖酸钙注射液的生产工艺,并且产品质量符合2015年版《中国药典》二部中的标准。本论文研究按照2015年版《中国药典》二部中标准的规定项目,采用化学滴定法对样品进行含量分析,采用比色法对重金属进行检查。通过对葡萄糖酸钙注射液的检验项目进行分析比较,同时与市场购买的其他公司产品进行比较研究,确定此检验项目和方法均达到预期,通过比较研究,工艺验证的产品质量符合2015年版《中国药典》二部标准。结论:通过对葡萄糖酸钙注射液三批工艺验证产品开展产品稳定性考察研究,产品的质量稳定,主要从高温、高湿、光照和冷冻条件下进行考察,即:分别在60℃和40℃的温度条件下、增加光照强度条件下、增加环境湿度条件下分别存放10天,进行冷冻、融化三次后对产品进行检验,在光照10天的条件下,产品的含量相应下降,pH值、性状、可见异物等项目无明显变化,其他产品质量控制项目都符合标准规定。产品经过6个月的加速实验,葡萄糖酸钙注射液各项检验项目都没有明显变化,符合规定。经过24个月的考察,葡萄糖酸钙注射液的性状、蔗糖或还原糖、重金属、pH值、可见异物、含量测定、细菌内毒素性状都符合规定,经稳产品定性的考察,发现葡萄糖酸钙注射液的检验结果相对稳定。通过改进优化葡萄糖酸钙注射液的生产工艺,考察产品检验项目的检验结果,对工艺验证批次进行产品稳定性考察,考察结果能够有效证明经优化后的工艺生产出来的产品质量稳定、各检验项目完全符合2015年版《中国药典》二部标准。



本文编号：2635301