包含chromen-查尔酮衍生物合成及抗抑郁、抗惊厥活性研究

发布时间：2020-05-29 14:18

【摘要】：查尔酮广泛存在于许多药用植物,是一类以1,3-二苯基丙烯酮为母核的化合物,主要分布于菊科、豆科、苦苣苔科等植物中。天然查尔酮及其合成类似物显示出广泛的生物活性,如抗肿瘤、抗癌、抗氧化、抗血栓、抗炎、抗抑郁、抗惊厥和抗结核等活性。近年来,科学工作者对查尔酮及其衍生物的研究不断深入,已经成为研究的热点。从不同植物中分离出的几种查尔酮化合物通常显示出一种或多种药理活性。本文在课题组前期研究工作基础上设计合成了19个包含chromen-查尔酮化合物,对这19个查尔酮化合物进行了抗抑郁、抗惊厥以及抗炎、镇痛活性研究,并分析其构效关系。研究方法:以水杨醛为起始原料,与不同取代苯乙酮发生Aldol加成、消除反应,利用薄层色谱技术跟踪检测实验进程,采用重结晶方法纯化得到了19个查尔酮化合物,通过IR、~1H-NMR、~(13)C-NMR和高分辨质谱确定其结构和纯度。采用经典抗抑郁模型“小鼠强迫游泳实验”(forced swimming test,FST)对查尔酮衍生物进行抗抑郁活性研究;采用最大电休克惊厥模型(maximal electroshock seizure,MES),对其衍生物进行抗惊厥活性评价;采用旋转法测试衍生物神经毒性;采用醋酸致痛法与小鼠耳肿胀模型法,评价了其镇痛与抗炎活性。(一)小鼠强迫游泳实验(FST)结果显示,除化合物2e,18个化合物在10 mg/kg剂量下能明显减少小鼠强迫游泳的不动时间,显示出一定的抗抑郁活性,其中4个化合物(2a,2c,2h和2k)显示比较强的抗抑郁活性,小鼠强迫游泳的不动时间抑制率分别为69.6%,78.1%,71.3%和71.2%。(二)对19个查尔酮化合物(2a-2s)采用最大电惊厥试验进行抗惊厥活性评价:实验结果表明,7个化合物(2a,2b,2c,2h,2l,2r和2s)在30 mg/kg给药剂量,能够对抗最大电惊厥引起的惊厥,显示一定的抗惊厥活性。12个化合物(2d,2e,2f,2g,2i,2j,2k,2m,2n,2o,2p和2q)在100 mg/kg给药剂量下,能够对抗最大电惊厥引起的惊厥,显示出一定的抗惊厥活性。在旋转法实验中,相同剂量下并未显示出神经毒性。(三)在镇痛实验中,19个查尔酮化合物中有9个化合物(2c,2f,2g,2i-2m和2q)在30 mg/kg给药剂量下,其镇痛率达90%以上,具有显著的镇痛活性;3个化合物(2h,2o和2p)在30 mg/kg给药剂量下镇痛率可达80%以上,具有较好的镇痛活性;4个化合物(2a,2b,2d和2n)在30mg/kg给药剂量下镇痛率可达50%以上,显示出一定的镇痛活性;其余化合物(2e,2r和2s)在给药剂量30 mg/kg时,其镇痛率低于50%或与对照组相比无显著性差异,未显示镇痛活性。(四)对19个查尔酮衍生物采用二甲苯致小鼠耳肿胀法对其抗炎活性进行评价,结果显示18个化合物:2a-2k和2m-2s在30mg/kg给药剂量下,其对鼠耳肿胀的抑制率可达50%以上,显示出一定的抗炎活性;其中化合物2b,2g,2i,2k,2m,2n,2q和2r在30 mg/kg给药剂量下,鼠耳肿胀抑制率分别为84.7%,83.1%,77.9%,87.2%,90.9%,77.0%,78.1和88.8%,具有显著的抗炎活性;化合物2l在30 mg/kg给药剂量下,其耳肿胀的抑制率低于50%或与对照组相比无显著性差异,未显示抗炎活性。主要结论:本文在前期工作基础上设计合成了19个chromen-查尔酮化合物,对其衍生物采用小鼠强迫游泳实验、最大电惊厥实验、耳肿胀和醋酸致炎扭体实验活性研究,初步评价了其衍生物抗抑郁活性、抗惊厥活性、抗炎和镇痛活性,并探讨了化合物可能的构效关系。此研究为寻找活性强、毒副作用低的抗抑郁药物提供了新的结构及实验理论依据。
【图文】：

抗抑郁,硫代酰胺,抗惊厥,先导化合物

豆科、苦苣苔科等植物中。天然查肿瘤、抗癌、抗氧化、抗血栓、抗学工作者对查尔酮及其衍生物的研分离出的几种查尔酮化合物通常显要的双环化合物，含有色烯（2H然产物和药物中，具有多种多样的风湿等活性。如：HA14-1 是一种色葡萄球菌有很好的抑制活性。β性位点，（图 2-1）其包含的羰基基的 1,3-亲电子平衡体，是一种极其醌（p-QMs）类化合物具有以含有结构,其强烈的共轭体系使其具有

苯并吡喃,甲基苯,核磁共振氢谱,丙基

4.2.2.核磁共振氢谱（1H-NMR）解析使用 MestReNova 软件对（E）-3-（2H-苯并吡喃-3-基）-1-（4-甲基苯基）-丙基-2-烯-1-酮的核磁共振氢谱进行解析（图 4-2）。化学位移δ=0ppm 的是内标四甲基硅烷（tetramethyl silicon，TMS）的氢峰，，溶剂氘代氯仿（CDCl3）的氢在化学位移δ=7.26~7.28ppm 处有强峰。图中δ=2.43ppm 处出现了一个单峰，为化合物 2m 结构中甲基（-CH3）的氢峰。化学位移δ=5.19ppm 处出现了一个单峰，为化合物 2m 结构中亚甲基（-CH2）两个氢的峰。化学位移δ为 7.12ppm 和 7.52ppm 处是双重峰，为化合物 2m 烯烃碳碳双键（-CH=CH-）上两个氢的峰，因互相受临位氢的耦合作用，导致其分别裂分为双重峰。化学位移δ为 7.00ppm 处出现了一个单峰，为化合物 2m 结构中 4 位次甲基（=CH）的氢峰。δ=6.81~7.89ppm 之间出现了多重峰，则为化合物中苯环上的多重氢峰。
【学位授予单位】：浙江海洋大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：TQ460.1

【参考文献】