红松松塔多糖凝胶载药体系的构建及其抗乳腺癌活性研究

发布时间：2020-06-25 02:47

【摘要】：乳腺癌是女性中发病率最高的恶性肿瘤之一,临床主要通过静脉使用化疗药物-紫杉醇对其进行治疗。然而,由于紫杉醇自身溶解性差且具有一定的毒性,其在临床应用中存在诸多的问题,比如生物利用率低、毒副作用大。近年来,具有提高抗肿瘤药物的治疗效果、降低毒副作用局部凝胶载药体系已成为癌症治疗的研究热点之一。天然植物多糖分子间因存在丰富的结合位点和良好的生物相容性,是制备天然水凝胶的优良材料。课题组前期研究发现红松松塔多糖具有抗氧化和抗肿瘤等生物活性,本研究以红松松塔多糖为材料构建凝胶载药体系,研究其凝胶特性并通过细胞和动物实验评价其装载紫杉醇用于乳腺癌的治疗效果。本研究的主要内容可分为三个部分:首先,以红松松塔多糖(PKP)为原料制备凝胶,并进行了特性表征。通过溶剂筛选,确定最适溶剂为水-乙醇溶液。所用4种PKP多糖(PKP-A、PKP-B、PKP-C和PKP-D)中,PKP-A(PKA)临界胶凝浓度最低,达到4 mg/mL。因而PKA被选择为所研究对象。PKA凝胶形成时间随其浓度增加而缩短。流变学测试结果表明PKA凝胶具有良好的机械特性和耐热性。扫描电镜(SEM)分析表明PKA干凝胶呈现空洞结构,适合药物装载,红外光谱(FT-IR)分析发现-OH吸收峰发生明显的转移,说明氢键作用的变化是PKA凝胶的形成因素之一。其次,以紫杉醇(PTX)为模型药物构建了凝胶载药体系PTX-PKA凝胶,并对其特性和药物装载释放进行了研究。SEM结果表明该凝胶为纳米级纤维结构。PKA浓度6 mg/mL时,凝胶恢复时间约30 s;触变性测试表现出良好的机械强度;频率扫描测试结果证明PTX-PKA凝胶注射后能够恢复成真凝胶,表明PTX装载凝胶具有优异的可注射性质。PTX-PKA凝胶在体内外降解测试中均呈现良好的生物降解性,在体外模拟的生理条件中显示了缓慢的药物释放行为,持续释放至第9d,释放率约为25%。最后,通过体外细胞实验及荷瘤小鼠模型体内实验,PTX-PKA凝胶载药体系抗乳腺癌活性及安全性被研究。MTT实验结果发现PTX-PKA凝胶对4T1和MCF-7细胞活力抑制的IC_(50)值分别为85.37μg/mL和15.70μg/mL(PTX当量计算),联合指数统计结果表明PTX与PKA凝胶具有协同作用。通过建立BALB/c小鼠乳腺癌4T1细胞移植模型,研究PTX装载凝胶的肿瘤抑制活性。结果显示,与生理盐水组和游离Taxol~?静脉注射组相比,PTX装载凝胶组显著抑制了肿瘤的体积增长(P0.05)。溶血率分析和皮肤组织观察结果表明PKA凝胶具有血液相容性,未见显著炎性反应,证明了PTX-PKA凝胶具有良好的生物相容性。PKA天然凝胶载药体系的成功构建表明了天然多糖作为凝胶载体的巨大开发潜能。
【学位授予单位】：哈尔滨工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：TQ460.4
【图文】：

图片摘要Fig.1-1Theimageofthisabstract

图 1-2 壳聚糖的化学结构Fig. 1-2 The chemical structure of chitosanH制备了上气冻结壳聚糖水凝胶，研究发细胞具有较高的细胞适合性[22]。此外，

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本文编号：2728746