EGCG类脂质体及其冷冻解冻凝胶的制备与性能研究

发布时间：2020-08-08 03:18

【摘要】：表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是茶叶中茶多酚的主要成分,具有抗衰老、美白等功效,但由于分子结构中含有多个酚羟基,存在稳定性差、生物利用率低的缺点,限制了其在化妆品中的应用。类脂质体具有双分子层结构,可以包覆水溶性及脂溶性药物并提高被包物质的稳定性和生物利用率,且相较于脂质体具有成本低、稳定性好等优点。因此,本论文首先将EGCG包载于类脂质体中,制得EGCG类脂质体(EN),并对其稳定性、透皮效果及生物活性进行表征;在此基础上,以聚乙烯醇(PVA)和透明质酸(HA)为凝胶基质,通过冷冻解冻法制得PVA/HA/EN冷冻解冻凝胶,旨在解决EGCG的应用局限,拓宽其在化妆品领域的应用前景。首先,采用乙醇注入法制备EN,以粒径、多分散系数(PDI)、包封率和载量为指标分别优化了高速分散的转速、时间以及EN的水化介质,确定了最佳制备条件:选用去离子水为水化介质,以12000 r/min的转速高速分散1 min,该条件下制得的EN粒径在60 nm左右,PDI为0.189±0.020,包封率和载量分别为79.4%、7.97%。此外,水化介质盐浓度的增大或pH的减小均会导致EN的粒径增大,且EN在碱性条件下不稳定。室温下的储藏实验显示,EGCG经类脂质体包埋,避光保存60天后,保留率由0增加到61.2%。其次,采用Franz扩散池探究EN在猪皮上的透皮效果,并选用人皮肤成纤维(HSF)细胞探究EN的细胞抗氧化性(CAA)与抗UVA损伤的能力。透皮实验结果表明,相较于EGCG水溶液(ES)、EGCG与空白类脂质体的混合物(NE),EN的透皮效果最好,角质层及角质层以下皮肤中所测得的EGCG含量均为最高。进一步通过全反射傅里叶红外光谱仪对猪皮表征,探究类脂质体透皮机理,结果表明EN提高了角蛋白的水合作用,并改变了角蛋白的二级结构,从而降低了角质层的屏障功能,促进药物的经皮渗透。且随着类脂质体的透入,角质层的脂质含量提高,脂质流动性降低。CAA实验结果表明,以ES为对照,EGCG经类脂质体包埋后,其EC_(50)值从2.6μg/mL降低到1.2μg/mL,细胞抗氧化性增强;UVA诱导细胞损伤实验显示,以ES孵育的细胞为对照,细胞经EN孵育后,细胞存活率从88.0%提高到103.4%,细胞抗UVA损伤的能力提高。最后,采用冷冻解冻法将EN载入PVA/HA复合凝胶中,制得PVA/HA/EN冷冻解冻凝胶。结果表明,随着冷冻解冻循环次数的增加,PVA/HA/EN冷冻解冻凝胶的交联度增加,结构更加致密,凝胶强度增大,凝胶的释放速度更加缓慢。HA质量分数为0.5%时,储能模量G'最大,达到687 Pa,凝胶结构最为致密。以PVA/HA/ES冷冻解冻凝胶为对照,PVA/HA/EN冷冻解冻凝胶24 h内的释放率由69.04%降低到53.96%,室温下储藏2个月后的保留率由83.53%提高到98.13%,透皮总量由0.22μg/cm~2提高到0.49μg/cm~2。
【学位授予单位】：江南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：TQ427.26;TQ658
【图文】：

单层,磷脂,生物相容性,纯度

优点缺点生物相容性好磷脂纯度低且不稳定、成本高粒径小、促渗磷脂纯度低且不稳定、乙醇含量高促渗磷脂纯度低且不稳定、易氧化降解生物相容性好脂质晶型易转变、对 EGCG 保护作用不易于制备粒径大包封率低概述，又称非离子表面活性剂囊泡，最早由 L’Oreal 提出，应用于化妆离子表面活性剂自组装形成，具有双分子层膜，可以同时包覆水据双分子层的层数，可以分为单层类脂质体和多层类脂质体[26]质体属于囊泡体系，但其配方和其它囊泡的配方又有所不同，体选用非离子表面活性剂代替磷脂，可以改善磷脂成本高、不稳体还具有促渗、缓释、提高生物利用率等优点，在化妆品、医药值[27]。

机理,皮肤,脂质体,药物渗透

第一章绪论体的配方中的非离子表面活性剂会促进药物分子的透皮吸收；同时，类角质层的通道，通过与皮肤角质层的融合扩散等方式进入皮肤中。Maang[52]等人的研究提供了脂质体型药物载体的透皮作用机理，该作用机质体。如图 1-3 所示，药物经类脂质体包埋后透皮的机制主要有以下 5物经类脂质体释放透过角质层，进入有活力的表皮；（B）类脂质体的渗效果，促进药物渗透；（C）类脂质体和角质层吸附与融合；（D）通过完整的皮肤；（E）类脂质体通过毛囊汗腺进入皮肤。

空白,浓度,浊点,盐浓度

5 NaCl 浓度对（a）空白类脂质体和（b）EN 外观的ct of NaCl Concentration on appearance of (a) blank ni0 0.025 0.05 0.1 0.25 0.50100200300400500600Particlesize(nm)NaCl concentration (M)Blank niosomesEN图 2-6 NaCl 浓度对空白类脂质体和 EN 的粒径的影ffect of NaCl concentration on particle size of blank ni象的原因，测定了不同盐浓度下 Tween 60 的60 浊点的影响，由图可知，无论 1%的 Twe浊点均随着 NaCl 浓度的增加而减小，这主要

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