生物质基pH敏感型载药水凝胶的设计、制备及应用

发布时间：2020-08-24 22:33

【摘要】：近年来,通过响应pH,温度和离子强度等环境变化来调节药物释放速率的功能型水凝胶在控制药物递送方面受到了极大的关注。特别地,利用不同部位的pH差异来进行定点给药的pH敏感型水凝胶已被证明可用于靶向药物递送系统。本文合成了三种不同的pH敏感型水凝胶,并对水凝胶在不同pH值下的响应行为作了初步的探索。在第一个研究工作中,以布洛芬,N,N-二甲基-l-金刚烷胺,羧甲基纤维素和β-环糊精聚合物为主要原料合成了用于肠道药物递送的pH敏感水凝胶CMC/β-CDP@IBU。1H NMR,FTIR,SEM显示该水凝胶已被成功合成。在不同pH值的水溶液中测试水凝胶的溶胀情况,发现该水凝胶在酸性条件下溶胀率较中性或弱碱性条件下小很多,溶胀符合二阶动力学方程。体外模拟消化道进行IBU释放表明该水凝胶在酸性条件下几乎不释放药物,而在碱性条件下显示缓慢释放药物,在0-240 min内,IBU的释放符合Korsmeyer-Peppas模型,是非Fickian扩散机制。在240-1350 min内,IBU的释放符合Higuchi 模型。MTT 测试也表明了 IBU/Gel-((3)CDP-CMC 对 BGC-823 细胞和 Caco-2 细胞具有低毒性,该系统可作为用于IBU消化道释放给药的潜在安全药物递送系统。在第二个研究工作中,用EDC/NHS交联天然生物聚合物明胶形成水凝胶外壳,搭载了 IBU的多孔材料Cu-MOF包埋在其内部制成的具有pH敏感特性的Gelatin/Cu-MOF@IBU胶囊,用于肠道的药物递送。FTIR,BET,XRD和SEM表明该水凝胶胶囊已被成功合成。水凝胶的溶胀数据表明该水凝胶中性条件下的最大溶胀率较酸性和弱碱性条件下高。药物释放试验表明,Gelatin/Cu-MOF@IBU具有更好的抗胃液(pH1.2)下的药物保护作用,延长了药物制剂的稳定性,并控制在肠道中释放药物。MTT试验表明 Gelatin/Cu-MOF@IBU 对 Caco-2 细胞具有低毒性。因此,Gelatin/Cu-MOF@IBU可以潜在地用作口服药物递送系统。在第三个研究工作中,通过席夫碱反应用氧化葡聚糖,明胶,包封了桦木酸的乙二胺-Y-环糊精以及二氧化钛制备了 pH敏感的纳米复合水凝胶GGNPs-BA。FTIR,Zeta电位和激光粒度分析仪以及TEM表明GGNPs-BA已经被成功合成,TEM下有明显的的包埋结构且其粒径大小约为70-180nm。将所制备的水凝胶用于弱酸和弱碱环境下进行降解测试,发现该水凝胶在弱酸性条件下降解而对弱碱条件不敏感。细胞摄取表明药物通过特异性识别成功进入细胞质。在体外和体内抗肿瘤实验中,GGNPs-BA 比其他先前报道的桦木酸制剂(例如BA/GCD包合物)具有更好的肿瘤抑制效果。
【学位授予单位】：东北林业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：TQ460.1
【图文】：

ｃｈ３逦ｃｈ３逡逑图２－１邋ＤＭ－ＡＤ的制备过程示意图逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋２－１邋Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ邋ｄｉａｇｒａｍ邋ｏｆ邋ｔｈｅ邋ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ邋ｐｒｏｃｅｓｓ邋ｏｆ邋ＤＭ－ＡＤ逡逑２．２．３线型ｐ－ＣＤＰ的制备及表征逡逑线型（３－ＣＤＰ可以通过借助甲苯的空间位阻效应来制备％在３５°Ｃ下，将１０邋ｇ邋ｐ－ＣＤ加入逡逑到１５邋ｍＬ的ＮａＯＨ溶液（１５ｗｔ％）中搅拌２邋ｈ至溶解。然后，向溶液中加入２邋ｍＬ的甲苯。逡逑在３５°Ｃ下继续搅拌２邋ｈ后，将７邋ｍＬ环氧氯丙院加入到混合溶液中。继续加热搅拌３邋ｈ后，将逡逑溶液加入到２００邋ｍＬ异丙醇中，得到白色沉淀物。将粗产物溶于水中，用0．１邋ｍｏ丨Ｌ－１盐酸溶液逡逑中和，透析７邋ｄ邋（ＭＷＣＯ邋１２０００－１４，０００）。将产物冷冻干燥，得到良好的线型ｐ－ＣＤＰ。逡逑ｙ气－—

本文编号：2802948