聚乳酸基靶向高分子抗肿瘤药物的制备及性能研究

发布时间：2020-09-21 08:13

　　本课题研究目标是将聚乳酸作为高分子药物载体,与小分子抗肿瘤药物通过一定方式结合制备高分子药物,以提高小分子药物的疗效,降低毒副作用,实现长效缓解,达到控制释放和靶向作用的目的。磺胺嘧啶在肿瘤部位有富集作用,本实验以辛酸亚锡为催化剂,引发丙交酯(LA)开环聚合制备药物载体,在最佳工艺条件下制备出产率为80%的磺胺嘧啶钾(SF-K),在170℃的油浴温度下引发丙交酯开环聚合得到磺胺嘧啶聚乳酸(SF-PLA),并用红外、核磁、XRD、DSC等表征对其进行结构和性能上的分析。因为羟基磷灰石(HA)可以抑制聚乳酸的酸催化降解,所以用物理混合法制备了HA/PLA的复合物作为药物载体,通过红外谱图、粒径、扫描电镜分析确认其成分,以及其颗粒是多边形且不均一的特征,得出HA:PLA为1:4时是最佳比例。5-氟尿嘧啶(5-Fu)是一种常见的抗肿瘤药物,本文用溶剂蒸发法制备了5-Fu/PLA复合微球、5-Fu/HA/PLA复合微球和5-Fu/SF-PLA复合微球。并用UV、FT-IR、SEM、NMR对其结构、性能以及释药性进行表征,结果表明:5-Fu/PLA复合微球的最佳载药量为35.40%,最优的包封率为72.32%;5-Fu/HA/PLA复合微球的最佳载药量为35.40%,最优的包封率为79.21%,微球在碱性溶液中的释药率低于在酸性和中性溶液中的释药率,且在微球的缓释过程中,前40小时会存在突释的现象,后来趋于平缓的释放,最终释药率最高可达到92%;5-Fu/SF-PLA复合微球的最佳载药量为35.77%,最优的包封率为78.33%,微球在碱性溶液中的释药率低于在酸性和中性溶液中的释药率,且在微球的缓释过程中,前30小时会存在突释的现象,后来趋于平缓的释放。最终释药率最高可达到95%。且制备微球的过程中,在一定范围内改变5-氟尿嘧啶的质量,对微球的载药量没有影响,而微球的包封率都随着微球中5-氟尿嘧啶的减少而增大。
【学位单位】：沈阳理工大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：TQ460.1
【部分图文】：

磺胺,取代基,磺胺嘧啶,胺基

但是又发现它和抗癌药品结合时候导向作用会消失。分析原因，可能是逡逑由于化合物的生成破坏了磺胺嘧啶中原有的与苯环有共轭作用的胺基，由此说明逡逑磺胺嘧啶对肿瘤部位具有靶向识别功能的是胺基而不是其他功能基团。为保证ＳＦ逡逑上的重要的具有肿瘤靶向识别作用的基团－ＮＨｒ在微球制备的过程中不被破坏，可逡逑以先采取相关措施，将需要保护胺基的磺胺嘧啶与氯代聚乳酸结合，先合成微球逡逑把－ＮＨ２－保护起来，再进行下一步。等反应结束后，再脱保护将胺基释放。此实验逡逑方法虽然能保护氨基，但是步骤太多，太繁琐，会造成不必要的损失，使收率偏逡逑低，而且处理方法复杂，并不实用。于是需要探索另外简捷的实用的反应路线。逡逑首先，将氯乙酰氯与乙醇胺反应制备２－羟乙基氯乙酰胺，再与丙交酯开环聚合制逡逑备Ｃ１－ＰＬＡ，得到的产物再经相转移催化法直接与磺胺嘧啶钾反应，得到含有磺胺逡逑嘧啶基团的聚乳酸靶向载体。这样就有效地避免了羧基与胺基发生反应，省去了逡逑“保护－脱保护”的反复过程。而将磺胺嘧啶当作是肿瘤细胞的导向基团，引入到逡逑聚乳酸的药物载体上，就可以合成聚乳酸的肿瘤导向性药物载体｜４６］。逡逑／邋＼逦Ｎ邋—＼逦ＣＨ３逦Ｎ邋逡逑

产率,氯乙酰胺,磺胺嘧啶,性能研究

第２章磺胺嘧啶聚乳酸（ＳＦ－ＰＬＡ）的制备及性能研究法逡逑响２－氯乙酰胺基乙醇产量的因素分析逡逑对比试验得知，此步反应成功的关键有三个因素：滴加速性。逡逑控制其他条件不变，改变温度，绘制温度对产率的影响，如０°Ｃ时２－氯乙酰胺基乙醇的产率最高。所以反应时控制温度合物的方式。逡逑４Ｓ邋－逦■逡逑

产率,速率对,氯乙酰氯,二氯甲烷

４Ｓ邋－逦■逡逑３ｆｌ邋－逦■逡逑，＼逡逑决‘６逦＼逡逑硌逦＼逡逑，邋＼逡逑１２邋－逡逑Ｉ逦１逦Ｉ逦＇逦Ｉ逦１逦Ｉ逦■逦Ｉ逦＇逡逑０逦２逦４逦Ｓ逦８逡逑ｒｒｃ逡逑图２．邋２不同温度对产率的影响逡逑Ｆｉｇ．２．邋２邋Ｅｆｆｅｃｔ邋ｏｆ邋ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ邋ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ邋ｏｎ邋ｙｉｅｌｄ逡逑的影响逡逑不变，改变氯乙酰氯的二氯甲烷溶液的滴加速度，如图２．３所示：逡逑

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