刺囊酸，皂皮酸及金合欢酸内酯的合成研究

发布时间：2020-10-13 21:53

　　 D/E环官能团化的齐墩果烷型三萜皂苷作为三萜皂苷的重要组成部分表现出抗肿瘤、降糖、降低胰脂肪酶活性等生物活性,因此具有良好的成药前景。但受到D/E环官能团化的齐墩果烷型三萜甙元获取困难的限制,D/E环官能团化的齐墩果烷型活性三萜皂苷的合成研究发展缓慢,从而严重制约了其药用进程。相对于齐墩果烷型三萜化合物的A环改造来说,D/E环的改造仍是个难以突破瓶颈。本文完成了刺囊酸和皂皮酸分子的合成,以及对金合欢酸内酯分子和皂皮酸C-3位的糖苷化进行了初步探究,对齐墩果酸D、E环进行了初步的修饰研究。一、刺囊酸的合成以近乎文献两倍的提取效率(217 mg/g)制备出原料原七叶皂苷元,并对结构中的六个羟基进行了活性区分,最终经线性步骤19步转化以4.27%的收率合成出刺囊酸甙元,并能选择性对甙元C-21进行脱氧操作。合成过程中对原七叶皂苷元分子的C-21、C-22位脱氧路线更是为今后齐墩果烷型三萜皂苷的D、E环改造提供了一个思路。二、皂皮酸的合成借助3-OH,经过C-H活化在C-23位引入羟基,以线性9步20.65%的收率完成了从刺囊酸到皂皮酸的合成工作,并通过模型反应探索了3-OH的糖苷化条件,获得了高收率,仅仅β构型产物的结果。为后续完成QS-21的合成及修饰工作打下较好的基础。三、金合欢酸内酯的探索研究金合欢酸内酯,作为含有一个内酯环的六环三萜,是一类特殊的D/E环官能团化的齐墩果烷型三萜皂苷。在合成探究过程中,利用SmI_2还原可以选择性对C-22位进行脱氧操作,是关上内酯环的重要前提。
【学位单位】：江西师范大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：TQ460.1
【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 糖类药物的发展
        1.1.1 糖类药物的抗肿瘤活性
        1.1.2 糖类药物的抗凝血性
        1.1.3 糖类药物的降血糖性
    1.2 三萜皂苷的研究进展
        1.2.1 皂苷的简介
        1.2.2 三萜皂苷的简介
    1.3 D/E环官能团化的齐墩果烷型三萜皂苷
        1.3.1 国内外的研究现状
        1.3.2 D/E环官能团化的齐墩果烷型三萜皂苷的生物活性
第二章 刺囊酸的合成
    2.1 研究背景
    2.2 甙元羟基活性的区分和选择性保护
    2.3 刺囊酸的逆合成分析
    2.4 刺囊酸的改造合成
        2.4.1 高级中间体5 的制备
        2.4.2 刺囊酸的合成
    2.5 本章小结
第三章 皂皮酸的合成以及C-3位糖苷化的探究
    3.1 研究背景
    3.2 模型反应的探究
        3.2.1 模型反应的逆合成分析
        3.2.2 模型反应的合成探究
    3.3 皂皮酸的合成探究
    3.4 甙元C-3 位糖苷化的探究
    3.5 本章小结
第四章 金合欢酸内酯的探究
    4.1 研究背景
    4.2 金合欢酸内酯的合成探究
        4.2.1 甙元分子C-22 位脱氧探究
        4.2.2 甙元分子关内酯环过程探究
    4.3 本章小结
第五章 实验部分
    5.1 刺囊酸的改造合成
    5.2 皂皮酸的改造合成
    5.3 金合欢酸内酯的改造合成
参考文献
附录一 ：缩略语
1H NMR、¹³C NMR谱图'>附录二 ：代表性化合物的¹H NMR、¹³C NMR谱图
攻读硕士研究生期间学术成果
致谢

【参考文献】

相关期刊论文 前1条

1 张惟杰;糖类研究漫谈[J];生命的化学;2005年05期

本文编号：2839744