pH敏感型姜黄素壳聚糖胶束制剂的研究

发布时间：2020-10-29 10:40

　　 壳聚糖是一种天然生物材料,是由葡萄糖结构单元组成的一种多聚糖。壳聚糖无毒、可生物降解、无刺激性、生物相容性良好且无致敏性、无致突变作用,在食品、医药、化工领域有着良好的应用前景。尤其是在医药领域,壳聚糖可以制备成药物载体,有着诸如提高药物缓释作用、提高药物在体内的滞留时间、降低药物毒性等优点。但结晶性较高、水溶性差,限制了其发展。姜黄素是一种从姜黄等植物的根茎中提取的一种多酚类物质。具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等药理活性。但是姜黄素在临床使用中有着诸多限制,究其原因是因为其水溶性极差,并且在生物体内代谢速度快、生物利用度也很低。因此,克服这些问题尤为重要。以改性后的壳聚糖胶束为载体,包载姜黄素,制成pH敏感型姜黄素壳聚糖胶束制剂的研究目前暂未有研究报告。本课题拟对壳聚糖进行改性来提高其溶解性,并以此为载体包载姜黄素,以提高姜黄素的溶解性及生物利用度,并探求其在小鼠体内的靶向效果。本论文主要的研究内容有:水溶性壳聚糖空白胶束的制备及优化、水溶性壳聚糖空白胶束的pH敏感性研究、姜黄素壳聚糖聚合物胶束的制备及优化、体外释放的研究、载体及姜黄素胶束制剂的细胞毒理学研究和体外实验研究。1.制备水溶性壳聚糖空白胶束,并对其进行表征。采用单因素实验进一步优化其制备条件,考察其pH敏感性。通过单因素实验得到最优制备条件为壳聚糖和六氢苯酐的摩尔比为1.6:1。该条件下制得的空白胶束具有最好的溶解性。制得的空白胶束具有pH敏感性,pH敏感点为5.5。2.制备载药胶束,包载姜黄素,制得姜黄素壳聚糖聚合物胶束,并对其表征,考察载药胶束的载药量、包封率及在体外的释药情况。通过单因素实验和正交试验得到最优结果为:最佳载体浓度为3.5 mg/mL,最佳药物浓度为3.5 mg/mL,最佳药载比为0.18:1。此时姜黄素壳聚糖胶束的载药量为12.78±0.93%,包封率为89.23±3.31%。最后进行体外释药实验,72 h累计释放率为40%左右,具有明显的缓释效果,且无明显的突释现象。3.细胞毒试验。以人鼻咽癌细胞(The human hepatocellular carcinoma cell line,KB)和人乳腺癌细胞系(Chinese hamster ovary cell line,MCF-7)为目标细胞株,分别研究了水溶性壳聚糖空白胶束和载药胶束对KB和MCF-7的细胞毒性,并计算半数致死率。空白胶束对KB和MCF-7的半数致死率分别为2630±53μg/mL和780±30μg/mL,载药胶束对KB和MCF-7的半数致死率分别为34.5±0.15μg/mL和20±0.012μg/mL。结果表明水溶性壳聚糖空白胶束作为载体材料显示无细胞毒性,并不抑制细胞的生长,而载药胶束存在明显的抗肿瘤效果。4.进行载药胶束的组织分布研究。首先建立了一套姜黄素在小鼠体内的检测手段并进行了方法学考察。分别进行小鼠尾静脉注射载药胶束溶液和姜黄素注射液,取小鼠心、肝、脾、肺、肾研究姜黄素的分布情况。与对照试剂相比,载药胶束可以明显的促进Cur在肝、脾、肺部的分布,减少了药物在小鼠心脏部位的积蓄且在血浆和各组织里消除速度减缓,滞留时间明显增大,显示出良好的体内缓释效果。综上所述,本课题制备成功的水溶性壳聚糖空白胶束溶解性良好,无毒且具有pH敏感性。制备的姜黄素壳聚糖胶束具有较高的载药量和包封率,具有明显的缓释作用,无明显突释现象,并且可以促进Cur在小鼠的肝、脾、肺的分布,消除时间缓慢,滞留时间长。
【学位单位】：江苏大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：TQ460.1
【部分图文】：

Curcumin）是一种从姜黄等植物的根茎中提取的一种类物质。姜黄素具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等药理活着良好的应用前景[50-55]。其化学式如图 1.2 所示。与同，姜黄素来源于植物，其安全性之高，即使在高剂显的表现。虽然姜黄素在抗肿瘤方面表现出巨大潜力，生物利用度低，体内迅速代谢等缺点很大程度上限此近年来通过选择合适的剂型来提高姜黄素的溶解度用度，已成为姜黄素研究的热点内容。随着纳米试剂渐走向成熟。近年来在提高姜黄素生物利用度和靶向成果，同时也为姜黄素在开发新的化疗药物中的应用将对近年来国内外学者对姜黄素及其衍生物的研究及

材料的制备结果的合成方程式如图 2.1 所示。O*HHmOCH3O OONHOHCH2OHCOCH3O*XCH2OHOHNH2Hexahydrophthalic anhydrideDMSOFig.2.1 Synthesis route of chitosan carrier material图 2.1 壳聚糖载体材料的合成路线色至淡黄色粉末状固体，几乎不溶于水。改，并且溶解性较壳聚糖有了明显的改善。空有杂质沉淀。如图 2.2 和 2.3 所示。

空白胶束溶液
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本文编号：2860792