沙班类抗凝血药物的晶型研究

发布时间：2020-12-04 04:15

　　多晶型现象在固体化学药物中广泛存在,其对药物的理化性质产生直接影响,从而会造成药物在体内的生物利用度差异。沙班类抗凝血药物如利伐沙班、贝曲沙班均属于多晶型固体药物,根据相关文献报道,利伐沙班有七种晶型,贝曲沙班有三种晶型。沙班类药物不同晶型的溶解度及稳定性等存在较大差异,这会影响到制剂的溶出和生物利用度,所以全面研究药物的多晶型现象,探寻性能优良的药物晶型至关重要。本论文以沙班类抗凝血药物——利伐沙班和贝曲沙班为主要研究对象,首先采用重结晶方法,选配多种不同的溶媒体系,优化利伐沙班多晶型的结晶工艺;其次在室温静置的条件下培养外观规整,尺寸较大的利伐沙班单晶体,并解析其晶体结构,得到完整的单晶数据。通过不同的溶剂重结晶制备不同择优取向的晶型I产品,并对其溶解度进行分析比较;最后在对贝曲沙坦的晶型研究中,通过不同溶酶体系和多种重结晶工艺,开发一种新的贝曲沙班一水合物无定型。其作为贝曲沙坦晶型家族的新的补充,贝曲沙坦一水合物展示出较好的稳定性和良好的溶解性能。具体研究内容如下:（1）采取多种重结晶工艺,如低温析晶、蒸发结晶、旋蒸结晶、搅拌析晶,最终获得利伐沙班多种晶型如晶型I、Ⅱ、Ⅲ（水合物... 

【文章来源】：浙江理工大学浙江省

【文章页数】：79 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

利伐沙班的分子结构式Figure1.1Molecularstructureofrivaroxaban

简介etrixaban）是由 Portola 制药生产研发，一般是成年患也是一种新型口服抗凝血药物，与利伐沙班同属于沙是以顺丁烯二酸（即马来酸盐）的形式存在，是一种-氯-2-吡啶基)-2-(4-(N,N-二甲基甲脒基苯甲酰氨基)-51），分子式是 C23H22ClN5O3 C4H4O4，分子量为 567.

图 2.8 利伐沙班各晶型的扫描电子显微镜图(a)晶型Ⅰ，(b)晶型Ⅱ，(c)水合物，(d)甲酸溶剂化物，(e)无定形Figure 2.8 The scanning electron microscopic images of rivaroxaban crystals(a) formⅠ, (b) formⅡ, (c) hydrate, (d) formic acid solvate, (e) amorphous沙班各晶型的 SEM 图如图 2.8 所示。各晶型之间的形貌差异显而易见：尺寸较大的不规则晶片；(b)图中晶型Ⅱ的晶粒尺寸较小，且容易聚集在物的 SEM 图，与晶型Ⅰ相似，也是不规则的晶片，但尺寸较晶型Ⅰ要溶剂化物是规则的块状晶体(30 μm×100 μm)；(e)图为无定型的 SEM 图则的块体状固体。伐沙班的质谱分析固体药物分子结构的常用分析表征方法是质谱分析。本文是将利伐沙班

【参考文献】：
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硕士论文
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本文编号：2896999