奥贝胆酸的合成及工艺研究

发布时间：2020-12-07 04:31

　　目的:原发性胆汁性肝硬化的发病率、患病率正逐年上升,但临床上常用的熊去氧胆酸（UDCA）常因应答欠佳或无法耐受而受到一定的限制,因此开发新的治疗原发性胆汁性肝硬化的药物显得尤为迫切。奥贝胆酸（Obeticholic acid,OCA）,是由美国Intercept制药公司研发,商品名为Ocaliva,是法尼醇X受体（farnesoid X receptor,FXR）的强效激动剂,通过激动FXR受体调节一系列包括胆酸和胆固醇的基因表达,来治疗对熊去氧胆酸应答不佳或无法耐受的原发性胆汁性肝硬化,且具有较高的安全性。本论文在总结分析多条文献报道的合成路线的基础上,选用了一条起始原料及试剂易得、操作简单可控、符合绿色工业要求的合成路线,对奥贝胆酸的合成工艺进行改进和优化,为其工业化生产提供依据。方法:打通工艺路线,以（E）-3α-羟基-6-亚乙基-7-酮-5β-胆烷-24-酸为起始原料,经双键氢化还原、α-乙基构型翻转、羰基立体选择性还原得到奥贝胆酸。对所选路线的每一步工艺进行优化以及操作细节的改进,同时对奥贝胆酸的晶型进行研究。利用质谱、核磁共振氢谱、碳谱以及二维相关谱等分析方法对化合物进行结... 

【文章来源】：内蒙古医科大学内蒙古自治区

【文章页数】：75 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

文献图谱(形式1)

自制原料图谱

图 12 文献图谱(形式 1) 图 13 自制原料图谱Fig.12 Reference map ( Form 1) Fig.13 Self-made raw material map

【参考文献】：
期刊论文
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[2]94例原发性胆汁性肝硬化临床特征分析[J]. 郝建宏,郝海燕,胡忆玲.  实用肝脏病杂志. 2016(03)
[3]原发性胆汁性肝硬化AMA-M2阴性患者的临床及病理特点[J]. 李祥金,杨晋辉.  世界华人消化杂志. 2009(16)
[4]药物多晶型的研究现状[J]. 殷萌,杨峰,张欣荣.  药学实践杂志. 2008(03)
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本文编号：2902628