手性Inda-BOX金属催化缺电子烯烃和芳香硝酮反应的研究
发布时间：2021-01-14 10:22
1,3-偶极环加成反应作为合成五元杂环化合物的一种最为常用的方法之一,其合成的五元杂环化合物在药物研发领域有着非常广泛的应用。有机药物是以手性的方式与受体部位进行相互作用,其药物效果因两个对映体的参与方式不同而造成完全不同的结果。无催化剂的条件下,环加成反应本身的区域、非对映体及对映体选择性并不理想,而手性催化剂的引入能够使其得到极大的改善。因此,寻找合适的手性金属催化剂,催化得到高立体选择性的目标产物,是研究不对称催化1,3-偶极环加成反应的焦点。本文以Inda-BOX（L7）为手性催化剂,研究了缺电子烯烃与C,N-二芳基硝酮的反应,得到了高立体选择性的环加成产物。具体研究内容如下:1.Inda-BOX的合成:以丙二睛为起始原料,与HCl/乙醇溶液反应得到氨基丙二酸二乙酯。产物与手性茚胺醇反应得到配体L5,收率为26%。以L5为起始原料,与碘甲烷反应得到配体L6,收率为60%。再将L5与1,2-二溴乙烷反应便得到配体L7,收率为66%。2.C,N-二芳基硝酮系列衍生物的合成:以硝基苯为起始原料,与锌粉和氯化铵反应得到苯基羟胺。产物与苯甲醛类衍生物反应得到芳基硝酮衍生物,收率为76%。...
【文章来源】：哈尔滨理工大学黑龙江省
【文章页数】：54 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
手性BOXFigure2-1ChiralligandBOX
哈尔滨理工大学工学硕士学位论文127.6, 128.7, 129.8, 129.9, 141.7, 150.9, 153.4, 171.1. IR(KBr 压片): 1777, 1697,1597, 1488, 1389, 1362, 1264, 1224, 1120, 1038, 756, 700cm-1. MS: m/z 338(M+).endo-4a: 黄色油状,1H NMR(300MHz, CDCl3): 3.99(t, J=8.3Hz, 2H), 4.10~4.13(m, 1H), 4.27~4.39(m, 2H), 4.40~4.52(m, 1H), 4.84(t, J = 8.2Hz, 1H), 5.28(d,J=5.7Hz, 1H), 7.02~7.05(m, 3H), 7.34~7.46(m, 5H), 7.53(d, J=7.1Hz, 2H). MS: m/z338(M+).我们对反应产物进行 HPLC 分析，首先，对产物进行核磁分析来区分产物的区域选择性，其次，对产物进行高效液相分析来判断产物的立体选择性，即ee 值(ee=(P1-P2)/(P1+P2)×100%，P1 为积分面积相对较大的一个异构体产物，P2 为积分面积相对较小的一个异构体产物)。使用 Daicel Chiracel-AD 手性色谱柱对产物进行检测条件如下：流动相: 正己烷/异丙醇＝90/10；检测波长：214nm流速: 1.0ml/min。在此条件下测得 exo-4a 的一对对映异构体的保留时间分别为29min 和 35min，endo-4a 的一对对映异构体的保留时间分别为 40min 和 48min。其中 4-主产物的空白反应 HPLC 分析如下图 3-2 所示。
哈尔滨理工大学工学硕士学位论文烧瓶中，取 CH2Cl2(1.5ml)注入体系，抽换氮气三次，取 L7(14.2mg, 0.04mmol) CH2Cl2(0.5mL)溶解后注入体系，室温下搅拌 30min。取 N-α,β-不饱和酰基恶烷酮(28.2mg, 0.2mmol)用 CH2Cl2(0.5ml)溶解后注入体系，室温下搅拌 1h。将应温度降低至 0℃，取二苯基硝酮(39.4mg, 0.2mmol)用 CH2Cl2(1ml)溶解后逐加入体系约 10min，0℃下搅拌 3h。用 2mm 硅胶柱滤去 4 MS 后，旋干，进柱层析分离(流动相比例为 PE：EA=2.5:1)。并对它进行 IR、HPLC、NMR 分。其中 4-主产物的催化反应的 HPLC 分析如下图 3-3 所示。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Ni-DBFOX/Ph催化N-α,β-不饱和酰基吡唑与C,N-二芳基硝酮的不对称1,3-偶极环加成反应[J]. 刘迅绅,李美美,由君,刘波. 有机化学. 2017(01)
博士论文
[1]手性金属络合物催化的不对称1,3-偶极环加成和Mukaiyama-Mannich加成反应[D]. 谢磊.中国农业大学 2017
硕士论文
[1]DBFOX/Ph金属络合物催化二芳基硝酮和缺电子烯烃反应的研究[D]. 姜玉富.哈尔滨理工大学 2016
[2]DBFOX/Ph-M2+催化氰亚胺与缺电子烯烃的1,3-偶极环加成反应的立体选择性研究[D]. 李忠林.哈尔滨理工大学 2016
[3]α,β-不饱和酰基取代噁唑烷酮及酰亚胺衍生物的合成研究[D]. 郑瀚骁.哈尔滨理工大学 2015
本文编号：2976722
【文章来源】：哈尔滨理工大学黑龙江省
【文章页数】：54 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
手性BOXFigure2-1ChiralligandBOX
哈尔滨理工大学工学硕士学位论文127.6, 128.7, 129.8, 129.9, 141.7, 150.9, 153.4, 171.1. IR(KBr 压片): 1777, 1697,1597, 1488, 1389, 1362, 1264, 1224, 1120, 1038, 756, 700cm-1. MS: m/z 338(M+).endo-4a: 黄色油状,1H NMR(300MHz, CDCl3): 3.99(t, J=8.3Hz, 2H), 4.10~4.13(m, 1H), 4.27~4.39(m, 2H), 4.40~4.52(m, 1H), 4.84(t, J = 8.2Hz, 1H), 5.28(d,J=5.7Hz, 1H), 7.02~7.05(m, 3H), 7.34~7.46(m, 5H), 7.53(d, J=7.1Hz, 2H). MS: m/z338(M+).我们对反应产物进行 HPLC 分析，首先，对产物进行核磁分析来区分产物的区域选择性，其次，对产物进行高效液相分析来判断产物的立体选择性，即ee 值(ee=(P1-P2)/(P1+P2)×100%，P1 为积分面积相对较大的一个异构体产物，P2 为积分面积相对较小的一个异构体产物)。使用 Daicel Chiracel-AD 手性色谱柱对产物进行检测条件如下：流动相: 正己烷/异丙醇＝90/10；检测波长：214nm流速: 1.0ml/min。在此条件下测得 exo-4a 的一对对映异构体的保留时间分别为29min 和 35min，endo-4a 的一对对映异构体的保留时间分别为 40min 和 48min。其中 4-主产物的空白反应 HPLC 分析如下图 3-2 所示。
哈尔滨理工大学工学硕士学位论文烧瓶中，取 CH2Cl2(1.5ml)注入体系，抽换氮气三次，取 L7(14.2mg, 0.04mmol) CH2Cl2(0.5mL)溶解后注入体系，室温下搅拌 30min。取 N-α,β-不饱和酰基恶烷酮(28.2mg, 0.2mmol)用 CH2Cl2(0.5ml)溶解后注入体系，室温下搅拌 1h。将应温度降低至 0℃，取二苯基硝酮(39.4mg, 0.2mmol)用 CH2Cl2(1ml)溶解后逐加入体系约 10min，0℃下搅拌 3h。用 2mm 硅胶柱滤去 4 MS 后，旋干，进柱层析分离(流动相比例为 PE：EA=2.5:1)。并对它进行 IR、HPLC、NMR 分。其中 4-主产物的催化反应的 HPLC 分析如下图 3-3 所示。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Ni-DBFOX/Ph催化N-α,β-不饱和酰基吡唑与C,N-二芳基硝酮的不对称1,3-偶极环加成反应[J]. 刘迅绅,李美美,由君,刘波. 有机化学. 2017(01)
博士论文
[1]手性金属络合物催化的不对称1,3-偶极环加成和Mukaiyama-Mannich加成反应[D]. 谢磊.中国农业大学 2017
硕士论文
[1]DBFOX/Ph金属络合物催化二芳基硝酮和缺电子烯烃反应的研究[D]. 姜玉富.哈尔滨理工大学 2016
[2]DBFOX/Ph-M2+催化氰亚胺与缺电子烯烃的1,3-偶极环加成反应的立体选择性研究[D]. 李忠林.哈尔滨理工大学 2016
[3]α,β-不饱和酰基取代噁唑烷酮及酰亚胺衍生物的合成研究[D]. 郑瀚骁.哈尔滨理工大学 2015
本文编号：2976722
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