ROS敏感聚磷酸酯-阿霉素前药用于红光调控的局部精准化疗

发布时间：2021-01-19 11:41

　　目前以纳米颗粒（Nanoparticle）介导的化疗为实现肿瘤精准治疗,需要纳米载体避免细胞毒性的化疗药物在非病灶部位泄漏,而在肿瘤部位则需要快速释放,发挥功效。其中,通过共价键将药物键合到纳米药物载体可有效避免在非病灶部位的泄露,但如何实现在肿瘤部位特异性释放化疗药物一直是纳米载体设计的挑战所在。尽管,已有多种响应性化学键被用于将化疗药物键合到纳米载体上,如二硫键、腙键等,但这些化学键在非肿瘤细胞中同样可以释放药物。在本文中,我们提出了一个验证性的概念:以活性氧（Reactive Oxygen Species,ROS）响应性的硫缩酮键（Thioketal,TK）将化疗药物阿霉素（Doxorubicin,DOX）连接到生物相容性的聚磷酸酯材料（Polyphosphoester,PPE）侧链,获得ROS敏感聚磷酸酯-阿霉素前药（PPE-TK-DOX）。然后以两亲性材料PPE-TK-DOX包载光敏剂二氢卟酚e6（Ce6）自组装形成Ce6@PPE-TK-DOX NPs纳米颗粒,由于硫缩酮键在生理条件下极具稳定性,因此可以有效防止化疗药物在非靶向组织与细胞中释放。同时在荧光（Fluoresce... 

【文章来源】：合肥工业大学安徽省 211工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

基于纳米医学癌症治疗的发展Figure1.1Developmentsofcancertherapybynanomedicine.

图 1. 2 纳米载体对药物进行体内递送Figure 1.2 Nano-carrier for drug delivery in vivo.1.3 智能响应性纳米载体药物纳米药物载体负载药物的方式主要可以分为两类，即物理包埋的方式与化学键合的方式。物理包埋的方式是通过药物与药物载体之间的物理相互作用将药物包埋于载体内或吸附到载体表面。这种方式也是目前主要的载药方式之一。通过物理相互作用负载药物的纳米颗粒，其负载稳定性存在一定的缺陷，当纳米颗粒在血液中循环的时候不可避免会出现药物或多或少的泄漏，这使得药物很难在病灶部位实现高度可控的局部药物释放，并且增加了系统的毒性，减少了药物的利用效率[15, 16]。化学键键合的方式是将药物分子通过稳定的化学键共价偶联到纳米药物载体表面或内部，这种方式显著地增加了纳米药物在血液循环过程中的稳定性，有效防止药物分子产生不必要的泄露，增加了药物的利用效率，同时也降低了系统毒性，但这种方式递送的药物比较容易发生特异性的降解或者很难实现肿瘤细胞内可控性的药物释放，即递送过去而无法发挥全部效应[17-19]。为了增加药

第一章 绪论这些酶的表达存在显著的异质性即在不同肿瘤患者中或在同一个体的不同肿瘤分期中也会发生动态的变化，这样就使得这种方法的应用范围变得极为狭窄[26, 27]。因此，探索具有高度可控性的可断裂化学键，以实现细胞毒性的药物在肿瘤细胞内进行特异性的药物释放仍然是当前的迫切需求。


本文编号：2986920