含氟舍曲林类似物的设计，合成及生物活性的筛选

发布时间：2021-02-28 21:01

　　抑郁症是世界第四大疾病,根据作用机制治疗抑郁症的药分为五类,其中一类为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药（SSRIs）,与其他抗抑郁药相比,SSRIs更安全,高效,剂量少,毒性小,更有小的副作用,其中舍曲林是治疗抑郁症的主流药物。氟具有体积小和强吸电性等特殊性质,如何高效的在化合物中引入含氟基团得到预期的含氟结构的化合物,并且研究这些含氟化合物的潜在生物活性,开发出更多为人类带来福祉的含氟药物,是药物氟化学永恒追求的主题。第一部分介绍了铜介导萘基碘二氟甲基酮和烯烃的反应得到偕二氟取代的四氢萘酮结构的研究工作。通过对条件筛选得到最优条件后再进行底物适应性考查。得到19个化合物,产率适中。为了证明反应具有广泛的应用,将底物进一步转化,得到含-CF2CF2-,-CH（OH）CF2-等不同含氟分子结构,证明了反应的适应性。最后,通过自由基抑制反应,和控制实验,证明该反应是二氟自由基中间体参与的自由基环合机理,还进行泛密度函理论（DFT）计算,进一步证明了反应的区域选择性。第二部分我们首先设计了三十个含氟舍曲林结构类似物,进行计算机辅助药物研究,筛选得到一些活性较高的化合物,然后利用铜介导萘... 

【文章来源】：上海应用技术大学上海市

【文章页数】：153 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

化合物3k的分子对接图


本文编号：3056450