基于MTX的新型纳米复合药物载体制备及应用研究

发布时间：2021-03-09 06:21

　　甲氨蝶呤（MTX）是叶酸类抗代谢药,具有很强的免疫抑制作用,是临床基本抗肿瘤药物之一,已经成为应用于白血病、淋巴癌等恶性肿瘤及银屑病等自身免疫性疾病的一种常用抗代谢药。但是MTX的毒副作用比较大,主要反应在骨髓抑制、粘膜反应及肝肾损害,这个缺陷严重影响了药物的应用。如何更好地做到既能够提高其药物疗效,又可以降低其毒副作用成为了研究者们一直在探究的问题。近年来的研究表明,将原有的抗癌药物负载到一个合适的药物载体上,形成新的抗癌药物-药物载体复合材料,从而达到提高原有抗癌药物的生物利用度、降低生理毒性等目的,是一种非常有效的途径。在各类药物载体中,无机纳米载药体系因其制备方法多、形貌易调控、生物相容性好、性能稳定、负载量高,成为研究重点。本文选用常用的抗肿瘤药物甲氨蝶呤（MTX）作为客体药物,系统地制备出了三类MTX/无机纳米载体复合物,并详细探讨了它们的结构、性质、药物的缓释性能,以及它们对Hela细胞的抑制效果。主要研究包括:1、对凹土材料（ATP）进行修饰,与贵金属纳米材料复合得到ATP-Au纳米棒,与易降解的聚合物纳米材料进行复合,成功制备出具有良好稳定性、优异缓释性能的ATP（H... 

【文章来源】：南京师范大学江苏省 211工程院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

运用生物方法修饰金纳米棒示意图[4]

第1章绪论4图1.1运用生物方法修饰金纳米棒示意图[4]Fig1.1Schematicillustrationofbiologicallymodifiedgoldnanorods采用物理法制备纳米金的报导相对较少，Mafune[6]运用激光灼烧在金盘的C12H25SO3Na，制备出较好的Au纳米颗粒，而为了防止Au粒子聚集使用了表面活性剂。实验表明：当表面活性剂浓度越大，Au粒子的直径就会随之变小，当其浓度越小，形成的Au粒子具有较好的稳定性；而粒径大于5nm的金纳米粒子可以使用532nm的激光处理成Au粒子。该制备方法的装置图如图1.2所示：图1.2物理法制备纳米金实验装置原理图[6]Fig1.2Schematicdiagramoftheexperimentaldevice

第1章绪论51.2.2介孔二氧化硅(MSNs)介孔材料是一种粒径处于250nm间的具有孔洞特性的固体材料，同时也是一种无机高分子材料，可作为无机纳米药物载体。材料具有孔径相连同时与外环境相通的特点，具备比表面积大、较高的孔隙率和低密度等优势，丰富的表面硅羟基可以用于表面修饰中。近年来，科研工作者们成功制备出各种介孔体系，如介孔二氧化硅、氧化铝等，并对其各种特性进行了很详细的科学实验。介孔二氧化硅相对简单易得，并且物化性能稳定性，因此成为近年来介孔材料研究的重中之重。从首位科学家合成出孔径结构有序的介孔二氧化硅MCM41[7]以来，MCM48[8]等介孔二氧化硅也相继被制备出来。Shen等[9]制备出可降解的介孔二氧化硅，经过传递药物之后，能被体内系统经过一定时间清除，成功避免了纳米药物在体内堆积过多而造成人体组织器官的损害。如图1.3所示，树枝状的MSNs的制备过程包括了成核过程，第一次长大过程以及第二次长大过程。图1.3树枝状MSNs的制备过程示意图[9]Fig1.3PreparationandschematicdiagramofdendriticMSNs


本文编号：3072405