DDTC与EDTA组合物冻干粉针剂的制备及抗感染作用的研究
发布时间：2021-03-24 08:58
目的本研究指二乙基二硫代氨基甲酸钠（Sodium diethyldithiocarbamate,DDTC）可药用盐与乙二胺四乙酸（Ethylenediaminetetraacetic acid,EDTA）的药物组合物在治疗或预防感染方面的应用,细菌生长离不开金属离子,EDTA与DDTC为金属离子螯合剂,本课题的目的是开发用于治疗严重肺部耐药菌感染的抗生素增敏剂。EDTA与DDTC经过前期大量的筛选试验,DDTC主要作为Zn2+抑制剂,而EDTA主要螯合Mg2+、Ca2+、Fe2+等,它们作为抗菌增敏剂有显著的协同增效的作用。并制备成冻干粉针剂,可用于雾化吸入,并进行质量考察。在此基础上通过动物实验,进一步考察组合物制剂的安全性和体内抗菌作用。本研究的目的是为临床治疗严重的肺部耐药菌感染提供一个新的思路。方法（1）通过选取试验菌株中耐药程度较高的耐药菌,在联合抗生素的基础上,用微量稀释法考察EDTA和DDTC对耐药菌的的抗菌效果。通过微量棋盘法测定两者之间是否具有协同性增加细菌敏感性等方面的作用,并确...
【文章来源】：浙江工业大学浙江省
【文章页数】：81 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
DDTC、EDTA组合物联合MEM、CSL、AK或LFX抗XDR-PA有效性试验
DDTC与EDTA组合物冻干粉针剂的制备及抗感染作用的研究19图2-1DDTC、EDTA组合物联合MEM、CSL、AK或LFX抗XDR-PA有效性试验Figure.2-1EffectivenesstestofDDTC,EDTAcompositioncombinedwithMEM,CSL,AKorLFXagainstXDR-PA图2-2DDTC、EDTA组合物联合MEM、CSL、AK或LFX抗XDR-KP有效性试验Figure.2-2EffectivenesstestofDDTC,EDTAcompositioncombinedwithMEM,CSL,AKorLFXagainstXDR-KP
浙江工业大学硕士学位论文20图2-3DDTC、EDTA组合物联合MEM、CSL、AK或LFX抗XDR-AB有效性试验Figure.2-3EffectivenesstestofDDTC,EDTAcompositioncombinedwithMEM,CSL,AKorLFXagainstXDR-AB2.4.6组合物对细菌生物被膜的作用从下表2-11可知，联合药物组的吸光度值明显比阴性对照组值小很多，有显著性差异（P＜0.05），抗生素组与组合物组比较，无显著性差异（P＞0.05），抗生素组与阴性对照组比较和组合物组与阴性对照组比较，两个比较都有显著性差异（P＜0.05）。可得出单独使用组合物或者单独使用抗生素能减少生物被膜菌量，但是减少的程度较低，而联合用药组可显著减少生物被膜菌量。表2-11抗生物被膜作用试验结果Table2-11.Theresultoftheanti-biofilmeffecttest.组别吸光度（Mean±s）Negativecontrol0.986±0.013Blankcontrol0.242±0.015MEM+PA0.854±0.039Combination+PA0.796±0.007MEM+Combination+PA0.479±0.0592.5本章小结与讨论EDTA与DDTC可有效地协同性降低β-内酰胺类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类
【参考文献】：
期刊论文
[1]结核分枝杆菌抗菌增敏剂的研究进展[J]. 艾雪峰,敬帅,李武. 国外医药(抗生素分册). 2018(06)
[2]桂枝挥发油对急性肺炎小鼠的抗炎作用机制研究[J]. 孙传菊,赵懿清,张彩娣,陈蓉芳. 中国临床药理学杂志. 2018(20)
[3]免疫抑制剂对小鼠流感病毒性肺炎模型建立的影响[J]. 吴佳敏,张晨阳,卢芳国,魏科,邓雅琪,李博杨,吴肖男,李玲. 中国免疫学杂志. 2018(10)
[4]肺部给药系统研究进展[J]. 方孟香,张华,曹铭晨. 医药导报. 2018(03)
[5]不同感染途径致大鼠肺炎模型制备的比较[J]. 丁军颖,高翔,洪燕英,桂红,韦志友,丁雪霏,卢幼然,安世栋,崔煦然,郭玉红,刘清泉. 中国实验动物学报. 2017(06)
[6]高效液相色谱法测定面粉及面粉制品中乙二胺四乙酸二钠的含量[J]. 巫立健,赖国银,白松,林立毅,郑向华,徐敦明,张志刚. 分析测试学报. 2017(10)
[7]小鼠鲍曼不动杆菌肺感染模型的制备[J]. 张怡敏,周雪宁,张宏方,环诚,叶峥嵘. 细胞与分子免疫学杂志. 2017(10)
[8]雾化吸入碱性溶液对广泛耐药鲍曼不动杆菌肺炎小鼠药物敏感性的影响[J]. 辛涛,宋立强,韩丰立. 临床和实验医学杂志. 2017(09)
[9]细菌胞外金属蛋白酶及其致病作用的研究进展[J]. 张颖颖,严杰,葛玉梅. 中华微生物学和免疫学杂志. 2017 (02)
[10]细菌的获得性耐药机制研究进展[J]. 张泽辉,宋雪娇,黄程程,金安妍,田春莲,张德显,刘明春. 动物医学进展. 2017(01)
硕士论文
[1]注射用益母草（冻干粉针）制备工艺研究和质量控制[D]. 林柳芳.福建农林大学 2013
本文编号：3097445
【文章来源】：浙江工业大学浙江省
【文章页数】：81 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
DDTC、EDTA组合物联合MEM、CSL、AK或LFX抗XDR-PA有效性试验
DDTC与EDTA组合物冻干粉针剂的制备及抗感染作用的研究19图2-1DDTC、EDTA组合物联合MEM、CSL、AK或LFX抗XDR-PA有效性试验Figure.2-1EffectivenesstestofDDTC,EDTAcompositioncombinedwithMEM,CSL,AKorLFXagainstXDR-PA图2-2DDTC、EDTA组合物联合MEM、CSL、AK或LFX抗XDR-KP有效性试验Figure.2-2EffectivenesstestofDDTC,EDTAcompositioncombinedwithMEM,CSL,AKorLFXagainstXDR-KP
浙江工业大学硕士学位论文20图2-3DDTC、EDTA组合物联合MEM、CSL、AK或LFX抗XDR-AB有效性试验Figure.2-3EffectivenesstestofDDTC,EDTAcompositioncombinedwithMEM,CSL,AKorLFXagainstXDR-AB2.4.6组合物对细菌生物被膜的作用从下表2-11可知，联合药物组的吸光度值明显比阴性对照组值小很多，有显著性差异（P＜0.05），抗生素组与组合物组比较，无显著性差异（P＞0.05），抗生素组与阴性对照组比较和组合物组与阴性对照组比较，两个比较都有显著性差异（P＜0.05）。可得出单独使用组合物或者单独使用抗生素能减少生物被膜菌量，但是减少的程度较低，而联合用药组可显著减少生物被膜菌量。表2-11抗生物被膜作用试验结果Table2-11.Theresultoftheanti-biofilmeffecttest.组别吸光度（Mean±s）Negativecontrol0.986±0.013Blankcontrol0.242±0.015MEM+PA0.854±0.039Combination+PA0.796±0.007MEM+Combination+PA0.479±0.0592.5本章小结与讨论EDTA与DDTC可有效地协同性降低β-内酰胺类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类
【参考文献】：
期刊论文
[1]结核分枝杆菌抗菌增敏剂的研究进展[J]. 艾雪峰,敬帅,李武. 国外医药(抗生素分册). 2018(06)
[2]桂枝挥发油对急性肺炎小鼠的抗炎作用机制研究[J]. 孙传菊,赵懿清,张彩娣,陈蓉芳. 中国临床药理学杂志. 2018(20)
[3]免疫抑制剂对小鼠流感病毒性肺炎模型建立的影响[J]. 吴佳敏,张晨阳,卢芳国,魏科,邓雅琪,李博杨,吴肖男,李玲. 中国免疫学杂志. 2018(10)
[4]肺部给药系统研究进展[J]. 方孟香,张华,曹铭晨. 医药导报. 2018(03)
[5]不同感染途径致大鼠肺炎模型制备的比较[J]. 丁军颖,高翔,洪燕英,桂红,韦志友,丁雪霏,卢幼然,安世栋,崔煦然,郭玉红,刘清泉. 中国实验动物学报. 2017(06)
[6]高效液相色谱法测定面粉及面粉制品中乙二胺四乙酸二钠的含量[J]. 巫立健,赖国银,白松,林立毅,郑向华,徐敦明,张志刚. 分析测试学报. 2017(10)
[7]小鼠鲍曼不动杆菌肺感染模型的制备[J]. 张怡敏,周雪宁,张宏方,环诚,叶峥嵘. 细胞与分子免疫学杂志. 2017(10)
[8]雾化吸入碱性溶液对广泛耐药鲍曼不动杆菌肺炎小鼠药物敏感性的影响[J]. 辛涛,宋立强,韩丰立. 临床和实验医学杂志. 2017(09)
[9]细菌胞外金属蛋白酶及其致病作用的研究进展[J]. 张颖颖,严杰,葛玉梅. 中华微生物学和免疫学杂志. 2017 (02)
[10]细菌的获得性耐药机制研究进展[J]. 张泽辉,宋雪娇,黄程程,金安妍,田春莲,张德显,刘明春. 动物医学进展. 2017(01)
硕士论文
[1]注射用益母草（冻干粉针）制备工艺研究和质量控制[D]. 林柳芳.福建农林大学 2013
本文编号：3097445
本文链接：https://www.wllwen.com/projectlw/hxgylw/3097445.html
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