若干2′-核苷衍生物的合成

发布时间：2021-03-28 08:31

　　2′-核苷衍生物普遍具有良好的抗癌、抗病毒、抗肿瘤、基因治疗等生物活性,是第二代反义药物的基本组成原料。随着2′-核苷衍生物研究的不断深入,大量报道了2′-核苷衍生物的合成方法。其中研究最多的2′-位修饰基团有:卤素、烷基、烷氧基、炔烃、芳烃、叠氮基和氨基等。为了丰富2′-核苷衍生物的多样性,本文合成了7个2′-核苷衍生物。首先,根据天然核苷神奈川霉素（kanagawamicin）,设计神奈川霉素羧酸衍生物的合成路线。以廉价易得的1,3,5-三苯甲酰基-α-D-呋喃核糖为起始原料,引入叠氮基,制备了2-叠氮核糖。再与N²-特戊酰基-4-氯-5-氰基-6-溴-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶通过Vorbrüggen糖苷化偶联反应得到2′-叠氮核苷。2′-叠氮核苷通过碱基4-位氯水解、钯-碳加氢催化还原2′-位叠氮基和6-位溴、脱保护和氰基水解等七步反应,得到目标产物α-构型和β-构型的神奈川霉素羧酸衍生物。然后,根据报道的新型核苷2′-O-甲基-β-L-阿糖尿苷的结构特点,设计了简单、快速的合成路线。以1,3,5-三-O-苯甲酰基-α-L-呋喃核糖为起始原料,由核糖转化... 

【文章来源】：江西科技师范大学江西省

【文章页数】：104 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

脱氧核糖核苷与核糖核苷结构

第1章引言2有调节和维持生命体正常功能，而且能参与DNA的代谢，例如：腺苷能够调节人体的睡眠，是内源性睡眠促进因子[9]；尿苷可以控制能量平衡、调节免疫功能和调节体温[10]；三磷酸腺苷（ATP）是细胞内储存和传递化学能量的物质[11]。此外，许多核苷及核苷衍生物表现出了突出的基因治疗、抗肿瘤、抗病毒等生理活性，例如：肌苷能够舒张血管、调节过氧聚合酶且对BGC-823人胃癌细胞具有一定的抑制作用[12]；2′-氟-2′-脱氧腺苷对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有广谱抗菌作用[13]；3-乙酰-2′-脱氧尿苷与3-苯乙基-2′-脱氧尿苷均对乳腺癌细胞系具有一定的细胞毒性[14]。近年来，从动物、植物、微生物体内发现新的核苷衍生物层出不穷，图1-2为具有一定活性的天然核苷[15-18]，这些天然核苷对医疗领域的发展具有重大作用。图1-2具有一定活性的天然核苷1.1.2非天然核苷非天然核苷，即人们通过化学合成、生物酶或RNA酶解等方法制备的核苷类似物。这类核苷在化学结构上与天然核苷有不同程度的相似之处，在生物体内能够起到以假乱真的作用，可以干扰或直接地作用到核酸的代谢过程中，达到干扰、阻止核酸或蛋白质的合成[19-22]。此外，许多非天然核苷类化合物表现出了良好的抗菌、抗病毒、抗肿瘤等作用，第一个制备的核苷类似物是碘苷（即5-碘尿嘧啶核苷）被用于疱疹的治疗[23]。自第一个批准用于抗HIV药物齐多夫

第1章引言3定[24]（3′-叠氮胸苷）问世以来，人们对非天然核苷有进一步的认识。随着一系列修饰核苷的研究在全球化学、生物学、药学领域掀起了热潮，大量的非天然核苷化合物被设计与研发[25-28]，如：2′,3′-双脱氧肌苷（ddI）、拉米夫定（3-TC）、恩曲他滨（FTC）、替比夫定（LdT）等（图1-3）。图1-3非天然的核苷化合物1.2核苷类化合物的结构修饰非天然核苷一般是根据天然核苷或以有效核苷类药物结构为基础而进行改造，分别从糖环、碱基及构型方面进行相应的结构修饰[29-31]（图1-4）。图1-4核苷类化合物的修饰及结构改造

【参考文献】：
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本文编号：3105217