MRI阴性造影剂-糖胺聚糖修饰的超顺磁性氧化铁纳米粒的制备与初步评价
发布时间:2021-03-31 09:32
磁共振成像(Magnetic resonance imaging,MRI)是一种具有良好的时间和空间分辨率,且不会将患者暴露于辐射环境中的非常安全的成像技术。造影剂是MRI中常用的制剂,它的作用是在外加磁场下,扰乱被检组织周围水分子氢原子核的磁化弛豫过程,包括横向弛豫速率或纵向弛豫速率,从而提高所获取图像的信噪比。造影剂根据增强作用类型可分为阳性造影剂(T1类造影剂)和阴性造影剂(T2类造影剂)两大类。T1类造影剂能使成像部位变亮,应用最广泛的材料是Gd(Ⅲ)类配合物,但是这类配合物在体内的缺点包括:分布无特异性;进入血液后迅速进入细胞间隙;半衰期短;成像部位病变细胞摄取情况不良;游离钆离子对机体毒性较大,以及诱导肾源性系统性纤维化等。T2类造影剂应用于MRI时使得成像部位变暗,这类造影剂一般是铁氧体或超顺磁性氧化铁纳米粒(Superparamagnetic iron oxide nanoparticles,SPIONs)。裸露的 SPIONs 用于MRI造影剂存在几方面的问题需要解决:①稳定性差,易聚集;②金属或金属氧化物对细胞有毒害作用;③SPIONs进入血液后会造成红细胞损伤,具...
【文章来源】:山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】:115 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
图1-1弛豫指数曲线(Mz为纵向磁化矢量;Mxy为横向磁化矢量,横坐标为时间)??
?山东大学硕士学位论文???的铁能够与血液中正常的铁离子一起参与体内铁稳态的调节。??象?????????图1-2?Fe3〇4的晶体结构??图中绿色代表Fe2'棕色代表Fe3+,白色代表氧原子??需要指出的是,裸露的SPIONs内核需要用生物相容性材料对其表面进行修??饰改性从而增加其安全性和稳定性。这是因为裸露的金属和金属氧化物纳米颗粒??对生物系统是有毒害作用的[13];同时,纳米级别的SPIONs其内核表面能较高,??它们在范德华力和磁偶极-偶极吸引力的作用下倾向于聚集在一起以减少表面能,??血浆蛋白质在其表面上会发生非特异性吸附和聚集,导致它们很快被诸如内皮网??状系统的巨噬细胞消除[14_16]。??Feridex是FDA获批的首个主要用于肝脏的造影剂,它曾在美国,欧洲和日??本上市用于MRI肝脏显影。Feridex是用低分子葡聚糖修饰的SPIONs胶体,其??粒径为120?180nm。低血压、腰腿疼痛、过敏和局部过敏是Feridex临床使用过??程中最常见的症状,2.5%的患者会发生严重疼痛导致静脉输注中断。Resovist曾??在欧洲和日本上市,它是用羧甲基葡聚糖修饰的SPIONs胶体,其粒径为45?60nm,??与Feridex相比Resovist可以用于快速推注,因此,腰腿疼痛的发生率大大下降,??但是血管舒张和感觉异常仍是Resovist在临床使用过程中常见的不良反应。??Feridex和Resovist在临床使用中导致患者出现低血压、腰腿疼痛、局部过敏、过??敏性休克等症状均已相继退市。Combidex曾在欧洲某些国家用于前列腺淋巴结??20??
?^?I?—I?^?^Properdin?I??*?<”?二'品??<4b?/?IU????M?|??(卜、c,?/???X?1?…??;?<3h?(3bBUb??r^r,?,?"s?z—一?????I?CD4^?I?1?(CJc?3i^H?C3a?J??/-?-???mmL'?"f?'、??,----,|”J?卜,丄??二-…象??peseta?I?^?C5b-9??(Nlrmbmoc?AIUck(?ontpk^??图1-3补体的3种激活途径??已知造影剂、止痛剂、脂质体、胶束制剂(如紫杉醇与其溶媒形成的注射剂)、??非类固醇类抗炎药能引起补体激活。FDA建议在药物免疫毒性检测中增加补体??检测,以便更好的预测药物在临床上发生CARPA的风险。SPIONs的表面修饰??材料可能与体内免疫体系相互作用,从而引起CARPA。研究证明,葡聚糖(Feridex??和Combidex的表面修饰剂)作为补体的弱激活剂t18,'用作铁基复合物制剂和??氧化铁纳米粒的的表面修饰剂,与Feridex和Combidex制剂使用中的超敏反应??是相关的[3()]。目前的研宄发现,只有葡聚糖和羧甲基葡聚糖修饰的SPIONs会引??起补体活化,而柠檬酸、磷脂酰胆碱、淀粉和脱乙酰壳聚糖修饰的SPIONs则没??有此种情况。此外,还有研宄发现,葡聚糖修饰的SPIONs经过肾脏代谢后,肾??组织显示出一定程度的肾小管损伤,也对患者的健康造成了威胁[13]。这些研宄表??明,SPIONs表面修饰材料的选择对其在体内的生物相容性有着重要的影响。??24??
【参考文献】:
期刊论文
[1]T1-加权磁共振成像造影剂及其诊疗一体化纳米探针研究进展[J]. 周惠敏,邱小忠,沈折玉. 南方医科大学学报. 2020(03)
[2]补体活化的体外评价模型建立及应用[J]. 冯彩霞,修宪,田伟,王瑜玲,王红叶,王雅鹃. 药学学报. 2017(05)
[3]生物环境智能响应磁共振造影剂研究进展[J]. 孙乘杰,林泓域,高锦豪. 中国科学:化学. 2017(02)
[4]钆类造影剂的研究进展[J]. 段二月,马建功,程鹏. 大学化学. 2016(07)
[5]钆类纳米磁共振造影剂的研究进展[J]. 郎丹,杨志欣,应晓英. 现代医药卫生. 2015(02)
本文编号:3111209
【文章来源】:山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】:115 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
图1-1弛豫指数曲线(Mz为纵向磁化矢量;Mxy为横向磁化矢量,横坐标为时间)??
?山东大学硕士学位论文???的铁能够与血液中正常的铁离子一起参与体内铁稳态的调节。??象?????????图1-2?Fe3〇4的晶体结构??图中绿色代表Fe2'棕色代表Fe3+,白色代表氧原子??需要指出的是,裸露的SPIONs内核需要用生物相容性材料对其表面进行修??饰改性从而增加其安全性和稳定性。这是因为裸露的金属和金属氧化物纳米颗粒??对生物系统是有毒害作用的[13];同时,纳米级别的SPIONs其内核表面能较高,??它们在范德华力和磁偶极-偶极吸引力的作用下倾向于聚集在一起以减少表面能,??血浆蛋白质在其表面上会发生非特异性吸附和聚集,导致它们很快被诸如内皮网??状系统的巨噬细胞消除[14_16]。??Feridex是FDA获批的首个主要用于肝脏的造影剂,它曾在美国,欧洲和日??本上市用于MRI肝脏显影。Feridex是用低分子葡聚糖修饰的SPIONs胶体,其??粒径为120?180nm。低血压、腰腿疼痛、过敏和局部过敏是Feridex临床使用过??程中最常见的症状,2.5%的患者会发生严重疼痛导致静脉输注中断。Resovist曾??在欧洲和日本上市,它是用羧甲基葡聚糖修饰的SPIONs胶体,其粒径为45?60nm,??与Feridex相比Resovist可以用于快速推注,因此,腰腿疼痛的发生率大大下降,??但是血管舒张和感觉异常仍是Resovist在临床使用过程中常见的不良反应。??Feridex和Resovist在临床使用中导致患者出现低血压、腰腿疼痛、局部过敏、过??敏性休克等症状均已相继退市。Combidex曾在欧洲某些国家用于前列腺淋巴结??20??
?^?I?—I?^?^Properdin?I??*?<”?二'品??<4b?/?IU????M?|??(卜、c,?/???X?1?…??;?<3h?(3bBUb??r^r,?,?"s?z—一?????I?CD4^?I?1?(CJc?3i^H?C3a?J??/-?-???mmL'?"f?'、??,----,|”J?卜,丄??二-…象??peseta?I?^?C5b-9??(Nlrmbmoc?AIUck(?ontpk^??图1-3补体的3种激活途径??已知造影剂、止痛剂、脂质体、胶束制剂(如紫杉醇与其溶媒形成的注射剂)、??非类固醇类抗炎药能引起补体激活。FDA建议在药物免疫毒性检测中增加补体??检测,以便更好的预测药物在临床上发生CARPA的风险。SPIONs的表面修饰??材料可能与体内免疫体系相互作用,从而引起CARPA。研究证明,葡聚糖(Feridex??和Combidex的表面修饰剂)作为补体的弱激活剂t18,'用作铁基复合物制剂和??氧化铁纳米粒的的表面修饰剂,与Feridex和Combidex制剂使用中的超敏反应??是相关的[3()]。目前的研宄发现,只有葡聚糖和羧甲基葡聚糖修饰的SPIONs会引??起补体活化,而柠檬酸、磷脂酰胆碱、淀粉和脱乙酰壳聚糖修饰的SPIONs则没??有此种情况。此外,还有研宄发现,葡聚糖修饰的SPIONs经过肾脏代谢后,肾??组织显示出一定程度的肾小管损伤,也对患者的健康造成了威胁[13]。这些研宄表??明,SPIONs表面修饰材料的选择对其在体内的生物相容性有着重要的影响。??24??
【参考文献】:
期刊论文
[1]T1-加权磁共振成像造影剂及其诊疗一体化纳米探针研究进展[J]. 周惠敏,邱小忠,沈折玉. 南方医科大学学报. 2020(03)
[2]补体活化的体外评价模型建立及应用[J]. 冯彩霞,修宪,田伟,王瑜玲,王红叶,王雅鹃. 药学学报. 2017(05)
[3]生物环境智能响应磁共振造影剂研究进展[J]. 孙乘杰,林泓域,高锦豪. 中国科学:化学. 2017(02)
[4]钆类造影剂的研究进展[J]. 段二月,马建功,程鹏. 大学化学. 2016(07)
[5]钆类纳米磁共振造影剂的研究进展[J]. 郎丹,杨志欣,应晓英. 现代医药卫生. 2015(02)
本文编号:3111209
本文链接:https://www.wllwen.com/projectlw/hxgylw/3111209.html
最近更新
教材专著