多组分多嵌段共聚物的制备及其在缓释中的应用
发布时间：2021-04-11 22:41
为服药便利和降低药物副作用,药物缓释一直是药物制剂的研究热点。大分子可以通过共价键、氢键、静电及链缠结与药物分子相互作用实现包埋和负载,是药物载体的首选。相对于天然高分子和现有的简单聚合物,共聚物由于组成和链段结构的可设计性,便于针对药物分子结构引入特定官能团并调控聚合物的链构象以实现药物负载量和缓释行为的优化。可逆加成-断裂链转移自由基（RAFT）活性聚合具有广泛的单体适用性且反应条件温和,尤其适合于制备多组分嵌段共聚物。本文采用细乳液RAFT聚合研究了四种单体的均聚动力学并探究了单体、链转移剂和引发剂配比对共聚产物活性及链组成的影响,进而制备出具有精确链段组成的多嵌段共聚物（Multi-BCPs）,最后探讨了Multi-BCPs对荧光素钠（FS）的负载及缓释行为。为确定合适的聚合时间,分别选取亲水性单体4-乙烯基吡啶（4VP）、丙烯酸羟乙酯（2HA）和疏水性单体苯乙烯（St）、丙烯酸叔丁酯（t BA）为研究对象,探究了2-（十二烷基三硫代碳酸酯基）-2-甲基丙酸（DDMAT）对四种单体的调控能力。结果表明4VP、St和2HA在8 h时,t BA在6 h时就可以得到稳定数均分子量（M...
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：86 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
嵌段共聚物在低氧细胞内的释放示意图
2不同单体细乳液RAFT均聚动力学18图2.2聚合后的乳胶粒形貌a、P(4VP)；b、P(tBA)；c、P(St)；d、P(2HA)Figure2.2Morphologyoflatexparticlesafterpolymerizationa,P(4VP);b,P(tBA);c,P(St);d,P(2HA)从图2.2中可以看到，四组均聚物细乳液的乳胶粒均呈现出稳定的球状形貌，其颗粒较为均匀且尺寸稳定在1μm左右。这表明在聚合过程中未出现乳液失稳现象；虽然在聚合反应之前，细乳液是亚微米级颗粒，但随着聚合反应的进行，单体在乳胶粒中发生聚合使其乳胶粒的尺寸不断增大；同时，乳胶粒的尺寸非常均匀也体现了细乳液聚合的一个重大优势，即液滴成核。液滴成核可将单体、引发剂及链转移剂均匀束缚在乳胶粒中以达到降低聚合物PDI的目的。2.3.2P(4VP)均聚动力学将P(4VP)聚合过程中不同时间取样所得到的GPC曲线和对应的Mn及PDI分布情况绘制于图2.3和2.4中。5.05.56.06.57.07.5Elutiontime(min)1h2h4h8h12h图2.3P(4VP)的GPC曲线Figure2.3GPCcurvesofP(4VP)
4多组分多嵌段共聚物的制备394.2.5表征方法GPC：表征方法同2.2.4一致。1HNMR：表征方法同3.2.4一致。光学显微镜：表征方法同2.2.4一致。动态光散射（DLS）：型号为Nanoplus-3（Micrmeritics，USA）。将所有样品溶解在N-甲基吡咯烷酮（NMP）中，浓度0.01wt％，测试温度为25℃。接触角测量仪：型号为Rame-hartJC2000D3W，通过多次测量取平均值，测试温度为25℃。热重分析仪（TGA）检测：称量10mg左右的样品，在N2氛围下以10℃/min的升温速率从室温加热至800℃，测定样品的失重率，比较热分解曲线。4.3结果与讨论4.3.1乳液稳定性分别对20-BCPs和12-BCPs聚合前后细乳液的状态进行了检测，光学显微镜测试结果如图4.2、4.3所示。图4.220-BCPs细乳液的光学显微镜图a、P(ABCD)；b、P(BADC)；c、P(CBDA);d、P(ABDC)；e、P(DCAB)Figure4.2Opticalmicroscopyimagesoftheminiemulsionfor20-BCPsa,P(ABCD);b,P(BADC);c,P(CBDA);d,P(ABDC);e,P(DCAB)
【参考文献】：
期刊论文
[1]新型温度/pH敏感性ABA型三嵌段共聚物的合成、胶束化及凝胶化行为研究[J]. 韩雅楠,刘守信,毛虹光,田蕾,宁文燕. 化学学报. 2016(09)
[2]两亲性温度及pH敏感性嵌段共聚物PMMA-b-（PAA-co-PNIPAM）的合成与表征[J]. 郭莉,景欢旺. 化工新型材料. 2012(04)
[3]温度/pH敏感性嵌段共聚物P（HEMA-co-DEAEMA）-b-PDEAM-b-P（DEAEMA-co-HEMA）的合成与性质研究[J]. 齐晓君,刘守信,刘腾,党莉,杨曦,雨薇娜,王红梅. 化学学报. 2011(15)
[4]苯乙烯的间歇-半连续RAFT细乳液聚合[J]. 杨雷,罗英武,李伯耿. 化工学报. 2008(08)
[5]RAFT聚合合成高分子量嵌段聚合物[J]. 周奇,罗英武. 高分子学报. 2008(01)
博士论文
[1]基于RAFT乳液聚合制备新型形状记忆聚合物的方法研究[D]. 李宏泽.浙江大学 2018
[2]基于RAFT乳液聚合可控制备高分子材料多级结构的新方法及其应用[D]. 王飞舟.浙江大学 2016
[3]RAFT乳液聚合制备聚（苯乙烯—丙烯腈）嵌段共聚物及其共混物性能[D]. 黄杰.浙江大学 2015
[4]制备多嵌段聚合物的新方法[D]. 洪健.浙江大学 2006
硕士论文
[1]RAFT分散聚合诱导自组装制备响应可调性/尺寸可调性囊泡[D]. 徐效飞.中国科学技术大学 2019
[2]半连续细乳液RAFT聚合对梳状大分子支链序列结构的调控研究[D]. 李利娜.郑州大学 2018
[3]RAFT嵌段共聚物的端基脱除及其HLB值的研究[D]. 张晓磊.郑州大学 2016
[4]多嵌段聚合物的可控合成[D]. 吴于松.浙江大学 2010
本文编号：3132083
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：86 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
嵌段共聚物在低氧细胞内的释放示意图
2不同单体细乳液RAFT均聚动力学18图2.2聚合后的乳胶粒形貌a、P(4VP)；b、P(tBA)；c、P(St)；d、P(2HA)Figure2.2Morphologyoflatexparticlesafterpolymerizationa,P(4VP);b,P(tBA);c,P(St);d,P(2HA)从图2.2中可以看到，四组均聚物细乳液的乳胶粒均呈现出稳定的球状形貌，其颗粒较为均匀且尺寸稳定在1μm左右。这表明在聚合过程中未出现乳液失稳现象；虽然在聚合反应之前，细乳液是亚微米级颗粒，但随着聚合反应的进行，单体在乳胶粒中发生聚合使其乳胶粒的尺寸不断增大；同时，乳胶粒的尺寸非常均匀也体现了细乳液聚合的一个重大优势，即液滴成核。液滴成核可将单体、引发剂及链转移剂均匀束缚在乳胶粒中以达到降低聚合物PDI的目的。2.3.2P(4VP)均聚动力学将P(4VP)聚合过程中不同时间取样所得到的GPC曲线和对应的Mn及PDI分布情况绘制于图2.3和2.4中。5.05.56.06.57.07.5Elutiontime(min)1h2h4h8h12h图2.3P(4VP)的GPC曲线Figure2.3GPCcurvesofP(4VP)
4多组分多嵌段共聚物的制备394.2.5表征方法GPC：表征方法同2.2.4一致。1HNMR：表征方法同3.2.4一致。光学显微镜：表征方法同2.2.4一致。动态光散射（DLS）：型号为Nanoplus-3（Micrmeritics，USA）。将所有样品溶解在N-甲基吡咯烷酮（NMP）中，浓度0.01wt％，测试温度为25℃。接触角测量仪：型号为Rame-hartJC2000D3W，通过多次测量取平均值，测试温度为25℃。热重分析仪（TGA）检测：称量10mg左右的样品，在N2氛围下以10℃/min的升温速率从室温加热至800℃，测定样品的失重率，比较热分解曲线。4.3结果与讨论4.3.1乳液稳定性分别对20-BCPs和12-BCPs聚合前后细乳液的状态进行了检测，光学显微镜测试结果如图4.2、4.3所示。图4.220-BCPs细乳液的光学显微镜图a、P(ABCD)；b、P(BADC)；c、P(CBDA);d、P(ABDC)；e、P(DCAB)Figure4.2Opticalmicroscopyimagesoftheminiemulsionfor20-BCPsa,P(ABCD);b,P(BADC);c,P(CBDA);d,P(ABDC);e,P(DCAB)
【参考文献】：
期刊论文
[1]新型温度/pH敏感性ABA型三嵌段共聚物的合成、胶束化及凝胶化行为研究[J]. 韩雅楠,刘守信,毛虹光,田蕾,宁文燕. 化学学报. 2016(09)
[2]两亲性温度及pH敏感性嵌段共聚物PMMA-b-（PAA-co-PNIPAM）的合成与表征[J]. 郭莉,景欢旺. 化工新型材料. 2012(04)
[3]温度/pH敏感性嵌段共聚物P（HEMA-co-DEAEMA）-b-PDEAM-b-P（DEAEMA-co-HEMA）的合成与性质研究[J]. 齐晓君,刘守信,刘腾,党莉,杨曦,雨薇娜,王红梅. 化学学报. 2011(15)
[4]苯乙烯的间歇-半连续RAFT细乳液聚合[J]. 杨雷,罗英武,李伯耿. 化工学报. 2008(08)
[5]RAFT聚合合成高分子量嵌段聚合物[J]. 周奇,罗英武. 高分子学报. 2008(01)
博士论文
[1]基于RAFT乳液聚合制备新型形状记忆聚合物的方法研究[D]. 李宏泽.浙江大学 2018
[2]基于RAFT乳液聚合可控制备高分子材料多级结构的新方法及其应用[D]. 王飞舟.浙江大学 2016
[3]RAFT乳液聚合制备聚（苯乙烯—丙烯腈）嵌段共聚物及其共混物性能[D]. 黄杰.浙江大学 2015
[4]制备多嵌段聚合物的新方法[D]. 洪健.浙江大学 2006
硕士论文
[1]RAFT分散聚合诱导自组装制备响应可调性/尺寸可调性囊泡[D]. 徐效飞.中国科学技术大学 2019
[2]半连续细乳液RAFT聚合对梳状大分子支链序列结构的调控研究[D]. 李利娜.郑州大学 2018
[3]RAFT嵌段共聚物的端基脱除及其HLB值的研究[D]. 张晓磊.郑州大学 2016
[4]多嵌段聚合物的可控合成[D]. 吴于松.浙江大学 2010
本文编号：3132083
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