丙酮氰醇为氰源制备4-氰基-1-丁炔

发布时间：2021-04-11 23:41

　　4-氰基-1-丁炔是一种重要的医药中间体,目前是使用氰化钠与4-溴-1-丁炔发生亲核取代反应的方法来制备。但由于氰化钠是剧毒品,在我国严格限制其使用,4-溴-1-丁炔价格昂贵且需要进口,因此,寻找可以替代氰化钠的氰化试剂以及紧缺的4-溴-1-丁炔来制备4-氰基-1-丁炔,成为本文研究的主要目的。本论文主要从工业生产角度出发,以毒性较低且价格相对便宜的丙酮氰醇为氰化试剂,以3-丁炔-1-醇为反应底物,利用氰基取代反应制备4-氰基-1-丁炔,确定每步反应最佳工艺条件,并对该合成方法进行普适性研究。主要的研究内容如下:1.3-丁炔-1-醇对甲苯磺酸酯的制备:以3-丁炔-1-醇为原料,以对甲苯磺酰氯为磺酰化试剂,以二氯甲烷为溶剂,在三乙胺和DMAP催化下室温反应1.5-2h制备中间体,转化率为95%以上,产率>90%。2.4-氰基-1-丁炔的制备:以3-丁炔-1-醇对甲苯磺酸酯为原料,以丙酮氰醇做氰源,发生亲和取代反应。考察了碱的种类、反应溶剂、催化剂的种类、投料比、反应温度等因素对反应转化率的影响。确定最佳工艺条件为:单水氢氧化锂为催化剂,NMP与二氯甲烷以3:7的比例混合作为混合溶剂... 

【文章来源】：哈尔滨理工大学黑龙江省

【文章页数】：43 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

KCN为氰源的氰化反应Fig.1-2CyanogenationwithKCNascyanidesource

图 1-1 K4[Fe(CN)6] 为氰源的氰化反应Fig. 1-1 Cyanogenation with K4[Fe(CN)6] as cyanide sourceg. Lett.[4]在 2018 年报道了各种芳基硼化合物和芳基锡为底物，K亲核取代反应，该反应以三氟甲磺酸铜和哌啶做催化剂，DMA反应，产物最高收率达 93%。如图 1-2 所示。图 1-2 KCN 为氰源的氰化反应Fig. 1-2 Cyanogenation with KCN as cyanide source7 年，Jiang Cheng 等[5]以六次甲基四胺为氰源，以贵金属 Pb 盐做烃为底物，发生亲核取代反应，制备芳腈，收率为 20~80%。

图 1-4 四丁基氰化铵为氰源的氰化反应4 Cyanogenation with tetrabutyl ammonium cyanide as cy图 1-5 三氯乙腈为氰源的氰化反应ig. 1-5 Cyanogenation with trichloroacetonitrile as cyanidengdi Zhao 等[8]用铜催化氰化与吲哚乙腈作为氰的 3-氰基吲哚并且耐受一系列官能团。产率 5图 1-6 吲哚乙腈为氰源的氰化反应ig. 1-6 Cyanogenation with indole acetonitrile as cyanideexander Wagner 和 Armin R. Ofial[9]用硫氰酸钾

【参考文献】：
期刊论文
[1]有机氰化取代反应研究进展[J]. 赵宙兴,李春花,叶大钧.  青海大学学报(自然科学版). 2012(03)

硕士论文
[1]氰醇衍生物的绿色合成方法研究[D]. 田国强.西北师范大学 2009



本文编号：3132173