0.01%硫酸阿托品滴眼液的制备及质量研究

发布时间：2021-04-17 05:21

　　近视是全球性常见眼部疾病之一,儿童青少年是近视高发人群。阿托品滴眼液能够有效缓解儿童青少年近视进展,低浓度阿托品滴眼液副作用少,顺应性好,已被一些国家和地区应用于临床。本课题在对上市制剂处方剖析的基础上完成了0.01%硫酸阿托品滴眼液的处方及工艺筛选,并对自研制剂进行质量研究,建立质量标准。本课题建立了0.01%硫酸阿托品滴眼液的含量检测方法及有关物质检测方法,并进行方法学验证,经验证所建立的分析方法专属性良好、检测范围内线性关系良好、准确度高、精密度高、耐用性良好,符合检测要求。对已上市的阿托品滴眼液进行剖析,包括使用说明书、pH值、渗透压、总硼含量、羟丙基甲基纤维素（HPMC）含量及稳定性等,了解上市制剂质量概况。在此基础上以pH值、稳定性为指标,对自研制剂缓冲系统进行筛选;以渗透压为指标对自研制剂渗透压调节剂用量进行筛选;以黏度为指标进行增稠剂筛选;以含量、稳定性为指标进行乙二胺四乙酸二钠（EDTA）用量筛选;以溶液性状为指标对搅拌时间和转速进行筛选;以含量为指标对灭菌工艺进行筛选,确定了自研制剂的处方及工艺。滴眼液处方为:硫酸阿托品0.01%,硼酸1.116%,硼砂0.191%... 

【文章来源】：河北科技大学河北省

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

阿托品结构式àPv

10分钟012345678910mAU0102030405060mAU01020304050603.151.009271953.363.147847663.881.090293704.200.730196644.481.168314654.700.449121065.010.538144945.381.399376955.630.24164886.822.390643768.3187.8392366332UV-VIS190321-样品稳定性2h保留时间面积百分比面积图2-30.01%硫酸阿托品滴眼液含量方法学-供试品溶液色谱图2.2.4线性与范围硫酸阿托品储备液的配制：称硫酸阿托品对照品（约100mg），精密称定，于10mL容量瓶中，加入适量屈臣氏水轻摇使溶解、继续用屈臣氏水定容、摇匀，即得。空白辅料的配制：称处方量的辅料，加入约80%全量纯化水溶解，用盐酸调节pH至5.00±0.10，加纯化水至全量，即得。用微量进样针分别量取相应量储备液于10mL容量瓶中，用空白辅料定容，混匀，制备成一系列浓度的硫酸阿托品溶液，用0.22μm滤器过滤后进样20μL，采集线性样品色谱图，结果见表2-5。以硫酸阿托品浓度、主峰峰面积分别作为横坐标(X)、纵坐标(Y)，绘制标准曲线，如图2-4所示。表2-50.01%硫酸阿托品滴眼液含量方法学-线性储备液加入量(μL)硫酸阿托品浓度(mg·mL-1)相当于含量百分比(%)峰面积200.02020506616500.050501228863800.0808018804371000.10010023562551200.12012027860301500.1501503430606èBw图2-40.01%硫酸阿托品滴眼液含量方法学-线性

16系统适用性溶液：分别精密量取硫酸阿托品及托品酸储备液1mL，分别于10mL容量瓶中，加入屈臣氏水混匀，定容、摇匀，精密量取稀释后硫酸阿托品1mL，托品酸30μL于同一10mL容量瓶中，加屈臣氏水定容，混匀，即得。供试品溶液配制：取0.01%硫酸阿托品滴眼液10支，混匀，即得供试品溶液。空白辅料配制：称处方量辅料，加入80%全量纯化水，搅拌溶解，用盐酸调节pH值至5.00±0.10，加纯化水至全量，混匀，即得。将系统适用性溶液、供试品、空白辅料溶液分别用0.22μm滤器过滤，进样50μL，记录色谱图，叠加色谱图如图2-7，图中由上到下依次为系统适用性溶液、供试品溶液、空白辅料溶液。图2-70.01%硫酸阿托品滴眼液有关物质方法学-专属性在所用有关物质检测方法下，托品酸与阿托品的检测互不干扰，分离度良好。将供试品分别在高温（60℃;30天）、光（照度为4500Lux±500Lux;25℃;30天）、碱(pH8.0;72h)条件下进行破坏实验，所得色谱图显示不同条件下主峰与各杂质峰分离度良好，方法专属性良好。2.3.3检测限和定量限称硫酸阿托品对照品、托品酸约10mg，精密称定，于10mL容量瓶，用0.01%硫酸阿托品滴眼液空白辅料溶解、定容、摇匀。逐级稀释，至信噪比≥10时即为定量限，信噪比约为3~10时即为检测限，其中定量限样品平行配制6份，记录色谱图和峰面积。检测限和定量限测定结果如表2-14~2-16所示：表2-140.01%硫酸阿托品滴眼液有关物质方法学-检测限硫酸阿托品托品酸最低检测浓度(ng·mL-1)16.6717.00最小检出量(ng)0.830.85百分比(%)0.0170.017


本文编号：3142889