两亲性星形聚合物的设计、合成及其作为药物载体的体外性能研究

发布时间：2021-04-20 07:48

　　刺激响应型聚合物胶束作为药物载体已经得到了广泛的应用。在载体结构中引入二硫键,可以较好地解决载药胶束在血液循环中稳定存在以及在病灶部位有效去稳定化这一两难的问题,从而实现降低载体毒副作用和提高治疗效果的目标。在众多引入二硫键方法的报导中,酯化反应应用最为广泛。但是酯化反应存在产率低,产物难以纯化的问题,特别是对于两个大分子之间的端基缩合反应。所以,寻找更为高效的二硫键偶联策略就显得极其重要。与此同时,可控聚合技术的飞速发展为精确制备具有复杂拓扑结构的聚合物提供了极大的可能性,如各种类型的杂臂星形聚合物（A₂B,ABC,AB₂C₂等）的制备已经取得了重大进展。然而,杂臂星形聚合物作为药物载体的构效关系,特别是其支化结构和载体性能之间的关系,仍然有待揭示。进一步在纳米载体表面修饰各种活性靶向配体,以实现与位于癌细胞膜表面上的相应受体进行特异性识别,是降低载体对正常组织毒副作用,同时增强其肿瘤靶向治疗效果的有效手段。由于许多癌细胞系中叶酸受体的过度表达,叶酸已经成为最常用的靶向配体之一。然而,疏水性的叶酸与纳米载体表面的键合通... 

【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：84 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
第一章 文献综述
    1.1 前言
    1.2 星形聚合物药物载体
        1.2.1 星形聚合物的合成
        1.2.2 星形聚合物的自组装行为
        1.2.3 星形聚合物的药物封装
    1.3 功能化的星形聚合物药物载体
        1.3.1 主动靶向型星形聚合物药物载体
        1.3.2 智能靶向型星形聚合物药物载体
    1.4 本学位论文选题指导思想
    参考文献
第二章 二硫键引入方式对星形聚合物药物载体性能影响的研究..
    2.1 前言
    2.2 实验部分
        2.2.1 原料
        2.2.2 仪器设备
        2.2.3 4 s-PCL-OH的制备
        2.2.4 4 s-PCL-ester-SS-iBuBr的制备
        2.2.5 E-4A-SS和 C-4A-SS的制备
        2.2.6 聚合物胶束的制备和表征
        2.2.7 聚合物Zeta电位的测定
        2.2.8 聚合物胶束的解组装实验
        2.2.9 聚合物的酸碱滴定实验
        2.2.10 聚合物胶束的载药和体外释药实验
        2.2.11 细胞内吞实验
        2.2.12 体外细胞毒性实验
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 聚合物的合成与表征
        2.3.2 聚合物胶束的尺寸和形貌
        2.3.3 聚合物胶束的解组装行为
        2.3.4 聚合物的缓冲能力
        2.3.5 聚合物胶束的载药和体外释药行为
        2.3.6 聚合物载药胶束的细胞内吞行为
        2.3.7 聚合物载药胶束的体外细胞毒性
    2.4 本章小结
    参考文献
第三章 用于抗癌药物输送的两亲性杂臂星形共聚物的结构优化..
    3.1 前言
    3.2 实验部分
        3.2.1 原料
        3.2.2 仪器设备
2Br₁ 的制备">        3.2.3 大分子引发剂PCL₂Br₁ 的制备
2POEGMA₁ 的制备">        3.2.4 杂臂星形聚合物PCL₂POEGMA₁ 的制备
1 的制备">        3.2.5 大分子引发剂PCL3Br₁ 的制备
1 的制备">        3.2.6 杂臂星形聚合物PCL3POEGMA₁ 的制备
2Br₂ 的的制备">        3.2.7 大分子引发剂PCL₂Br₂ 的的制备
2POEGMA₂ 的制备">        3.2.8 杂臂星形聚合物PCL₂POEGMA₂ 的制备
1Br₃ 的的制备">        3.2.9 大分子引发剂PCL₁Br₃ 的的制备
1POEGMA₃ 的制备">        3.2.10 杂臂星形聚合物PCL₁POEGMA₃ 的制备
        3.2.11 聚合物胶束的制备和表征
        3.2.12 聚合物胶束的稳定性实验
        3.2.13 聚合物胶束的载药和体外释药实验
        3.2.14 细胞内吞实验
        3.2.15 体外细胞毒性实验
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 杂臂星形聚合物的合成与表征
        3.3.2 杂臂星形聚合物胶束的尺寸和形貌
        3.3.3 杂臂星形聚合物胶束的稳定性
        3.3.4 聚合物胶束的载药和体外释药行为
        3.3.5 聚合物载药胶束的细胞内吞行为
        3.3.6 聚合物载药胶束的体外细胞毒性
    3.4 本章小结
    参考文献
第四章 通过胶束复合和还原键修饰叶酸相结合的策略促进抗癌药物的靶向运输
    4.1 前言
    4.2 实验部分
        4.2.1 原料
        4.2.2 仪器设备
3 的制备">        4.2.3 iBuBr-SS-OH₃ 的制备
3-SS-Br₁ 的制备">        4.2.4 PCL₃-SS-Br₁ 的制备
3-SS-POEGMA₁ 的制备">        4.2.5 PCL₃-SS-POEGMA₁ 的制备
3-SS-POEGMA₁-N₃ 的制备">        4.2.6 PCL₃-SS-POEGMA₁-N₃ 的制备
        4.2.7 Alkyne-SS-FA和 Alkyne-CC-FA的制备
        4.2.8 CP-SS-FA和 CP-CC-FA的制备
        4.2.9 MC-SS-FA和 MC-CC-FA的制备
        4.2.10 叶酸键合效率的测定
        4.2.11 聚合物胶束的制备、表征和稳定性研究
        4.2.12 聚合物胶束的载药和体外释药实验
        4.2.13 细胞内吞实验
        4.2.14 体外细胞毒性实验
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 两亲性杂臂星形聚合物的合成与表征
        4.3.2 聚合物胶束的尺寸和形貌
        4.3.3 聚合物胶束的稳定性
        4.3.4 还原触发的胶束解组装行为
        4.3.5 聚合物胶束的载药和体外释药行为
        4.3.6 聚合物载药胶束的细胞内吞行为
        4.3.7 聚合物载药胶束的体外细胞毒性
    4.4 本章小结
    参考文献
全文总结
攻读硕士期间发表的文章
致谢



本文编号：3149283