多西他赛-二十二碳六烯酸-右旋糖酐偶联聚合物的制备及抗肿瘤作用的研究

发布时间：2021-05-08 15:24

　　目前,癌症依然是人类面临的重大疾病之一,无论在人类健康还是社会发展方面,均导致了严重的不良影响。现在既定的癌症治疗策略可以分为四类:外科手术,免疫疗法,放射疗法和化学疗法。其中,化疗依然是目前治疗癌症的主要方式。紫杉烷类药物,包括紫杉醇和多西他赛,是最常用于肿瘤治疗的一线药物。多西他赛（Docetaxel,DTX）,是通过半合成得到的紫杉醇衍生物,其抗肿瘤机制与紫杉醇相似:与微管蛋白结合,使细胞分裂停留在G2/M期,抑制细胞复制,最终导致癌细胞死亡。研究表明,多西他赛对多种癌症都有良好的治疗效果,如乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌等,且其抗癌活性高于紫杉醇。然而,其水溶性极差,需要吐温80作为助溶剂,助溶剂会引起超敏反应,患者注射多西他赛之前要连续服用3天的地塞米松和苯海拉明等预防超敏反应;其次,多西他赛在体内缺少靶向分布仍然是临床上面临的巨大挑战。因此,本论文的研究目的就是通过对多西他赛进行化学结构修饰,以期提高多西他赛在水中的溶解度,并尝试通过化学键合肿瘤靶向配体来提高其对肿瘤组织的靶向性。近年来,鉴于多糖的生物相容性、可生物降解性、安全性高和低成本,多糖药物聚合物的开发有所增加。实体... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：81 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
ABSTRACT
符号说明
第一章 前言
    1.1 紫杉烷类药物
        1.1.1 紫杉烷类药物的结构及构效关系
        1.1.2 紫杉烷类药物的作用机制
        1.1.3 紫杉烷类药物临床应用的局限性
    1.2 多糖-紫杉烷聚合物
        1.2.1 大分子药物聚合物
        1.2.2 多糖-紫杉烷聚合物概述
        1.2.3 多糖-紫杉烷药物聚合物现存问题
    1.3 DHA-紫杉烷偶联物
    1.4 本课题设计思路
第二章 多西他赛-DHA-右旋糖酐聚合物的合成
    2.1 DTX的结构修饰
    2.2 含DHA的连接臂的合成
    2.3 右旋糖酐的功能化修饰
    2.4 终产物的合成
    2.5 终产物的物理常数表征
        2.5.1 终产物中DTX的载药量
        2.5.2 终产物的粒径和Zeta电位
第三章 合成实验部分及终产物的表征
    3.1 实验材料和试剂
        3.1.1 实验试剂和溶剂
        3.1.2 实验仪器
    3.2 合成实验方法及结果
        3.2.1 DTX的结构修饰
        3.2.2 连接臂的合成
        3.2.3 DTX与连接臂缩合
        3.2.4 功能化右旋糖酐的合成
        3.2.5 终产物的合成
    3.3 终产物的载药量测定
    3.4 终产物的水溶性的测定
    3.5 终产物的粒径和Zeta电位的测定
第四章 裸鼠体内抗肿瘤活性评价
    4.1 试剂、动物与仪器
    4.2 试验方法
        4.2.1 细胞悬液的配制
        4.2.2 荷瘤动物模型的构建
        4.2.3 体内的抑瘤活性评价
    4.3 实验结果与讨论
第五章 总结与展望
    5.1 全文总结
    5.2 展望
附录
参考文献
致谢
攻读学位期间发表的学术论文目录
学位论文评阅及答辩情况表


【参考文献】：
期刊论文
[1]抗肿瘤药物紫杉醇结构修饰的研究进展[J]. 黄晓妍,师以康.  山东医药. 2019(15)



本文编号：3175573