pH敏感型两性透明质酸胶束递送阿霉素研究
发布时间：2021-05-11 03:45
刺激响应型纳米药物载体利用肿瘤组织特殊的微环境实现药物在肿瘤细胞内的快速释放,在抗癌药物的递送领域显示出良好的应用前景。而两性离子材料因其具有优异的抗蛋白质非特异性吸附性能以及电荷逆转特性,非常适用于制备pH敏感型纳米药物载体。为了提高肿瘤细胞对药物载体的摄取、实现纳米载体对药物的控制释放,解决两性离子纳米颗粒难以降解的问题,本文选用具有生物降解性的材料来构建两性离子聚合物,用以制备新型的pH敏感型抗肿瘤药物纳米载体。本文以天然高分子多糖透明质酸（HA）为原料经去乙酰化处理制备了两性离子多糖,并通过接枝十二胺对其进行疏水改性来构建pH敏感的两性离子聚合物dHAD,用作抗肿瘤药物的载体。采用FT-IR、1H NMR等检测手段对聚合物结构进行表征。dHAD聚合物自组装形成胶束,通过纳米粒度仪表征其性能,发现dHAD胶束粒径在180 nm左右,在pH 7.4时带有负电荷。TEM观察到胶束形貌近球形且粒径分布均匀。dHAD胶束在含有胎牛血清（含蛋白质）的溶液中具有良好的稳定性,说明了胶束可以避免对血液中蛋白质的吸附,有利于延长dHAD胶束的血液循环时间。使用dHAD胶束装...
【文章来源】：大连理工大学辽宁省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：70 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
1 绪论
1.1 纳米抗肿瘤药物载体的分类
1.1.1 肿瘤的特异性能与药物载体
1.1.2 脂质体纳米药物载体
1.1.3 高分子-药物偶联载体
1.1.4 聚合物胶束药物载体
1.2 刺激敏感型抗肿瘤药物载体
1.2.1 pH敏感型抗肿瘤药物载体
1.2.2 还原敏感型抗肿瘤药物载体
1.2.3 多重敏感型抗肿瘤药物载体
1.3 两性离子纳米药物载体
1.4 论文的设计思路
2 两性离子聚合物的合成及纳米胶束的性质
2.1 实验仪器和试剂
2.2 实验方法
2.2.1 dHAD聚合物的合成与表征
2.2.2 dHAD聚合物临界聚集浓度的测定
2.2.3 dHAD胶束的粒径及Zeta电位测定
2.2.4 dHAD胶束的形貌观察
2.2.5 dHAD胶束的稳定性
2.3 结果与讨论
2.3.1 dHAD两性离子聚合物的合成及结构表征
2.3.2 dHAD聚合物胶束的临界聚集浓度
2.3.3 dHAD聚合物胶束粒径和Zeta电位
2.3.4 dHAD聚合物胶束的形貌特征
2.3.5 dHAD聚合物胶束的血清稳定性
2.4 本章小结
3 dHAD-DOX载药胶束的制备及性质研究
3.1 实验仪器和试剂
3.2 实验方法
3.2.1 dHAD-DOX载药胶束的制备
3.2.2 dHAD聚合物胶束的包封率和载药量
3.2.3 dHAD-DOX载药胶束的理化性质表征
3.2.4 dHAD-DOX载药胶束的pH敏感性
3.2.5 dHAD-DOX载药胶束体外释药行为考察
3.3 结果与讨论
3.3.1 dHAD聚合物胶束的包封率和载药率
3.3.2 dHAD-DOX载药胶束胶束的理化性质
3.3.3 dHAD-DOX载药胶束的pH敏感性
3.3.4 dHAD-DOX载药胶束的体外释药行为
3.4 本章小结
4 dHAD-DOX体外及体内抗肿瘤作用
4.1 仪器和试剂
4.2 实验方法
4.2.1 体外细胞培养
4.2.2 小鼠红细胞溶血实验
4.2.3 dHAD和 dHAD-DOX胶束的细胞毒性检测
4.2.4 dHAD-DOX胶束细胞摄入研究
4.2.5 dHAD-DOX胶束细胞摄入途径考察
4.2.6 dHAD-DOX胶束体内抑瘤实验
4.3 结果与讨论
4.3.1 dHAD胶束的生物相容性
4.3.2 dHAD和 dHAD-DOX胶束的细胞毒性
4.3.3 dHAD-DOX胶束体外细胞摄取
4.3.4 dHAD-DOX胶束细胞摄入途径
4.3.5 dHAD-DOX胶束体内抑瘤评价
4.4 本章小结
结论
参考文献
攻读硕士学位期间发表学术论文情况
致谢
本文编号：3180655
【文章来源】：大连理工大学辽宁省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：70 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
1 绪论
1.1 纳米抗肿瘤药物载体的分类
1.1.1 肿瘤的特异性能与药物载体
1.1.2 脂质体纳米药物载体
1.1.3 高分子-药物偶联载体
1.1.4 聚合物胶束药物载体
1.2 刺激敏感型抗肿瘤药物载体
1.2.1 pH敏感型抗肿瘤药物载体
1.2.2 还原敏感型抗肿瘤药物载体
1.2.3 多重敏感型抗肿瘤药物载体
1.3 两性离子纳米药物载体
1.4 论文的设计思路
2 两性离子聚合物的合成及纳米胶束的性质
2.1 实验仪器和试剂
2.2 实验方法
2.2.1 dHAD聚合物的合成与表征
2.2.2 dHAD聚合物临界聚集浓度的测定
2.2.3 dHAD胶束的粒径及Zeta电位测定
2.2.4 dHAD胶束的形貌观察
2.2.5 dHAD胶束的稳定性
2.3 结果与讨论
2.3.1 dHAD两性离子聚合物的合成及结构表征
2.3.2 dHAD聚合物胶束的临界聚集浓度
2.3.3 dHAD聚合物胶束粒径和Zeta电位
2.3.4 dHAD聚合物胶束的形貌特征
2.3.5 dHAD聚合物胶束的血清稳定性
2.4 本章小结
3 dHAD-DOX载药胶束的制备及性质研究
3.1 实验仪器和试剂
3.2 实验方法
3.2.1 dHAD-DOX载药胶束的制备
3.2.2 dHAD聚合物胶束的包封率和载药量
3.2.3 dHAD-DOX载药胶束的理化性质表征
3.2.4 dHAD-DOX载药胶束的pH敏感性
3.2.5 dHAD-DOX载药胶束体外释药行为考察
3.3 结果与讨论
3.3.1 dHAD聚合物胶束的包封率和载药率
3.3.2 dHAD-DOX载药胶束胶束的理化性质
3.3.3 dHAD-DOX载药胶束的pH敏感性
3.3.4 dHAD-DOX载药胶束的体外释药行为
3.4 本章小结
4 dHAD-DOX体外及体内抗肿瘤作用
4.1 仪器和试剂
4.2 实验方法
4.2.1 体外细胞培养
4.2.2 小鼠红细胞溶血实验
4.2.3 dHAD和 dHAD-DOX胶束的细胞毒性检测
4.2.4 dHAD-DOX胶束细胞摄入研究
4.2.5 dHAD-DOX胶束细胞摄入途径考察
4.2.6 dHAD-DOX胶束体内抑瘤实验
4.3 结果与讨论
4.3.1 dHAD胶束的生物相容性
4.3.2 dHAD和 dHAD-DOX胶束的细胞毒性
4.3.3 dHAD-DOX胶束体外细胞摄取
4.3.4 dHAD-DOX胶束细胞摄入途径
4.3.5 dHAD-DOX胶束体内抑瘤评价
4.4 本章小结
结论
参考文献
攻读硕士学位期间发表学术论文情况
致谢
本文编号：3180655
本文链接：https://www.wllwen.com/projectlw/hxgylw/3180655.html
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