氟烯烃胺类SSAO/VAP-1抑制剂的合成及生物活性研究

发布时间：2021-05-20 04:49

　　氨基脲敏感性胺氧化酶（SSAO/VAP-1）是一种含二价铜的铜胺氧化酶,广泛存在于人体各器官和组织的内皮细胞上。它不仅参与生物源性和异种性的初级胺的代谢,而且还起着粘附分子、白细胞转运、调节葡萄糖摄取和脂肪细胞内环境平衡等作用。SSAO的活性在各种人类疾病中（包括糖尿病、充血性心力衰竭、肝硬化、阿尔茨海默病和某些炎症性疾病）发生改变,其活性大部分增加。因此,开发SSAO/VAP-1抑制剂成为了今后研究的热点。本论文以勃林格殷格翰公司在研药物PX-4728A为先导化合物进行结构改造,选用活性基团对接方法,设计A,B片段进行改构对接获得备选化合物,并进行活性评价,分析解释其作用机制。具体研究内容及结果如下:（1）以N-叔丁基-4-羟基-苯甲酰胺为固定片段B,对A片段（氟烯丙胺）进行结构改构,采用易得的氨基酸片段为原料进行合成,共得到15个化合物,并通过核磁和质谱确定其结构。（2）对B片段（N-叔丁基-4-羟基-苯甲酰胺）进行结构改构,采用氮杂芳环、苯并氮杂环片段为中间体来进行合成,得到22个化合物,并通过核磁和质谱确定其结构。（3）利用人重组和大鼠SSAO/VAP-1抑制活性测定、人重组M... 

【文章来源】：华南理工大学广东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：110 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 SSAO/VAP-1 定义及组织学分布
    1.2 SSAO/VAP-1 生物功能
    1.3 SSAO/VAP-1 表达的相关疾病
        1.3.1 SSAO/VAP-1 与心理神经疾病
        1.3.2 SSAO/VAP-1 与炎症
        1.3.3 SSAO/VAP-1 与代谢疾病
        1.3.4 SSAO/VAP-1 与自身免疫疾病
    1.4 SSAO/VAP-1 抑制剂的研究进展
    1.5 选题依据和研究内容
        1.5.1 选题依据
        1.5.2 研究内容
第二章 化合物A片段的修饰及结构表征
    2.1 实验试剂及仪器
        2.1.1 实验试剂
        2.1.2 主要仪器
    2.2 实验部分
        2.2.1 目标化合物设计与合成路线
        2.2.2 中间体的制备
        2.2.3 目标化合物的合成
    2.3 结果与讨论
    2.4 本章小结
第三章 化合物B片段的修饰及结构表征
    3.1 实验试剂和仪器
        3.1.1 实验试剂
        3.1.2 实验仪器
    3.2 实验部分
        3.2.1 目标化合物设计与合成路线
        3.2.2 中间体的制备
        3.2.3 目标化合物的合成
    3.3 结果与讨论
    3.4 本章小结
第四章 生物活性评价
    4.1 人重组SSAO/VAP-1 抑制活性测定
        4.1.1 试验材料
        4.1.2 试验方法
        4.1.3 试验结果
    4.2 大鼠脂肪组织匀浆SSAO/VAP-1 抑制活性测定
        4.2.1 试验材料
        4.2.2 试验方法
        4.2.3 试验结果
    4.3 人重组MAO-A和 MAO-B酶抑制活性测定
        4.3.1 试验材料
        4.3.2 试验方法
        4.3.3 试验结果
    4.4 化合物的药代动力学测定
        4.4.1 试验材料
        4.4.2 试验方法
        4.4.3 试验结果
    4.5 本章小结
第五章 氟烯烃胺类衍生物对SSAO/VAP-1 抑制作用机制研究
    5.1 前言
    5.2 氟烯胺类衍生物与SSAO/VAP-1 的分子对接
    5.3 配体分子与受体SSAO的分子对接结果
    5.4 本章小结
结论
展望
参考文献
附录1 A片段改构化合物高效液相、液质及核磁共振图谱
附录2 B片段改构化合物高效液相、液质及核磁共振图谱
攻读硕士学位期间取得的研究成果
致谢
附件



本文编号：3197121