盐酸二甲双胍共晶的制备与研究
发布时间:2021-05-21 17:43
共晶已经引起了制药公司的广泛关注,因为它是一种新型固体药物,能够明显改善药物的某些理化性质。本文以盐酸二甲双胍(ME)为药物活性成分,筛选制备出了盐酸二甲双胍-柠檬酸共晶,并对其热力学性质和共晶形成机理进行了探究,具体工作如下:(1)依据晶体工程学原理,选择多种有机羧酸作为共晶形成物,通过研磨和溶液结晶方法,筛选发现了盐酸二甲双胍-柠檬酸共晶,并使用PXRD、DSC、TG、IR、Raman和SEM表征方式对共晶进行了表征和验证。(2)通过静态法测定了不同温度下组成共晶的两种组分及共晶本身在不同溶剂体系中的溶解度,并采用λh方程,Apelblat经验方程,JA模型和Wilson方程拟合了溶解度数据,通过van’t Hoff方程研究了共晶溶解的热力学过程。(3)以研磨法制备共晶为实验基础,确定了共晶体系的比例为1:1。研究了不同条件下,原料简单的物理混合形成共晶的可能性,结果显示,相比于无水柠檬酸,盐酸二甲双胍与一水柠檬酸更容易形成共晶。探究了共晶形成的分子扩散机理,发现研磨和溶剂能够加快分子扩散,促进共晶的形成。(4)以Materials Studio软件为计算工具,在分子层面上探究了共...
【文章来源】:华东理工大学上海市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】:91 页
【学位级别】:硕士
【文章目录】:
摘要
Abstract
第1章 前言
1.1 研究背景
1.2 研究内容
第2章 文献综述
2.1 超分子化学和晶体工程学
2.2 药物共晶
2.2.1 药物共晶定义及分类
2.2.2 药物共晶的形成
2.2.3 药物共晶的设计
2.2.4 药物共晶的筛选和制备
2.2.5 药物共晶的表征技术
2.3 溶解度理论基础
2.3.1 相平衡理论
2.3.2 溶解度关联模型
2.3.3 溶解度热力学性质
2.3.4 溶解度测定方法
2.4 共晶模拟理论基础
2.4.1 分子模拟技术
2.4.2 模拟软件Materials Studio
2.4.3 分子模拟应用于共晶
第3章 盐酸二甲双胍-柠檬酸共晶的筛选制备及表征
3.1 引言
3.2 盐酸二甲双胍共晶的设计和筛选
3.2.1 筛选思路
3.2.2 筛选方法
3.2.3 共晶形成物信息
3.2.4 实验材料及仪器
3.2.5 筛选实验结果
3.3 盐酸二甲双胍-柠檬酸共晶的制备与表征
3.3.1 实验材料与设备
3.3.2 实验方法
3.3.3 结果与讨论
3.4 本章小结
第4章 共晶体系溶解度测定与拟合
4.1 引言
4.2 实验研究
4.2.1 实验材料和设备
4.2.2 溶解度测定
4.3 结果与讨论
4.3.1 溶解度数据
4.3.2 溶解度数据关联
4.3.3 热力学性质计算
4.4 本章小结
第5章 盐酸二甲双胍-柠檬酸共晶形成原理探究
5.1 引言
5.2 实验研究
5.2.1 实验材料与设备
5.2.2 实验方法
5.3 结果与讨论
5.3.1 共晶比例的确定
5.3.2 研磨制备共晶中研磨时间和溶剂对共晶形成影响
5.3.3 溶剂和放置时间对共晶形成影响
5.4 本章小结
第6章 盐酸二甲双胍-柠檬酸共晶的模拟计算
6.1 引言
6.2 计算方法和模型
6.2.1 力场选择
6.2.2 晶体结构的模拟计算
6.2.3 计算共晶结合能模型构建
6.2.4 计算溶剂化自由能模型构建
6.3 结果与讨论
6.3.1 晶体结构的模拟计算
6.3.2 共晶结合能计算
6.3.3 溶剂化自由能模拟计算
6.4 本章小结
第7章 全文总结
7.1 结论
7.2 论文创新点
7.3 建议
参考文献
致谢
附录
本文编号:3200116
【文章来源】:华东理工大学上海市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】:91 页
【学位级别】:硕士
【文章目录】:
摘要
Abstract
第1章 前言
1.1 研究背景
1.2 研究内容
第2章 文献综述
2.1 超分子化学和晶体工程学
2.2 药物共晶
2.2.1 药物共晶定义及分类
2.2.2 药物共晶的形成
2.2.3 药物共晶的设计
2.2.4 药物共晶的筛选和制备
2.2.5 药物共晶的表征技术
2.3 溶解度理论基础
2.3.1 相平衡理论
2.3.2 溶解度关联模型
2.3.3 溶解度热力学性质
2.3.4 溶解度测定方法
2.4 共晶模拟理论基础
2.4.1 分子模拟技术
2.4.2 模拟软件Materials Studio
2.4.3 分子模拟应用于共晶
第3章 盐酸二甲双胍-柠檬酸共晶的筛选制备及表征
3.1 引言
3.2 盐酸二甲双胍共晶的设计和筛选
3.2.1 筛选思路
3.2.2 筛选方法
3.2.3 共晶形成物信息
3.2.4 实验材料及仪器
3.2.5 筛选实验结果
3.3 盐酸二甲双胍-柠檬酸共晶的制备与表征
3.3.1 实验材料与设备
3.3.2 实验方法
3.3.3 结果与讨论
3.4 本章小结
第4章 共晶体系溶解度测定与拟合
4.1 引言
4.2 实验研究
4.2.1 实验材料和设备
4.2.2 溶解度测定
4.3 结果与讨论
4.3.1 溶解度数据
4.3.2 溶解度数据关联
4.3.3 热力学性质计算
4.4 本章小结
第5章 盐酸二甲双胍-柠檬酸共晶形成原理探究
5.1 引言
5.2 实验研究
5.2.1 实验材料与设备
5.2.2 实验方法
5.3 结果与讨论
5.3.1 共晶比例的确定
5.3.2 研磨制备共晶中研磨时间和溶剂对共晶形成影响
5.3.3 溶剂和放置时间对共晶形成影响
5.4 本章小结
第6章 盐酸二甲双胍-柠檬酸共晶的模拟计算
6.1 引言
6.2 计算方法和模型
6.2.1 力场选择
6.2.2 晶体结构的模拟计算
6.2.3 计算共晶结合能模型构建
6.2.4 计算溶剂化自由能模型构建
6.3 结果与讨论
6.3.1 晶体结构的模拟计算
6.3.2 共晶结合能计算
6.3.3 溶剂化自由能模拟计算
6.4 本章小结
第7章 全文总结
7.1 结论
7.2 论文创新点
7.3 建议
参考文献
致谢
附录
本文编号:3200116
本文链接:https://www.wllwen.com/projectlw/hxgylw/3200116.html
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