氟化共价有机聚合物在肿瘤光/声动力治疗中的应用

发布时间：2021-05-25 15:10

　　肿瘤乏氧是实体肿瘤与正常组织在诸多生理特征中相异的一大性质,其不但促进了肿瘤的发生与转移,还影响了免疫细胞的迁移、活化以及识别和杀伤癌细胞的功能,从而大大降低了肿瘤组织对许多治疗手段的响应性,是导致多数肿瘤治疗失败的一个重要原因。近年来,纳米医学领域的一个重要的研究方向是——通过设计构建新型纳米生物材料,在不引起额外副作用的前提下,有效地克服肿瘤乏氧等不正常的肿瘤微环境以提高肿瘤细胞对多种治疗手段的响应性。在本论文中,我们设计构建了一种兼具光动力与声动力治疗效果的氟化共价有机聚合物（THPPpf-PEG）,并系统研究了其在改善肿瘤乏氧并增敏光动力与声动力治疗等方面的应用前景。一方面,我们研究发现该THPPpf-PEG具有高效的全氟碳及氧气负载能力,并能够显著提高光动力治疗效果。通过将载有全氟-15-冠-5-醚的THPPpf-PEG（PFCE@THPPpf-PEG）注射到荷瘤小鼠体内,其能够在小鼠肺部吸附氧气并在肿瘤部位富集后逐步释放氧气,从而显著改善乏氧并提高光动力治疗效果。另一方面,我们发现THPPpf-PEG还能够有效装载免疫调节剂（咪喹莫特,R837）,通过将R837/PFCE@... 

【文章来源】：苏州大学江苏省

【文章页数】：92 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 肿瘤治疗的研究现状
    1.2 纳米材料与新型肿瘤治疗策略
        1.2.1 纳米材料与光动力治疗
        1.2.2 纳米材料与声动力治疗
        1.2.3 纳米材料与免疫治疗
    1.3 肿瘤乏氧微环境的调控与治疗增敏
        1.3.1 肿瘤乏氧改善与肿瘤光动力治疗增敏
        1.3.2 肿瘤乏氧改善与肿瘤放射治疗增敏
        1.3.3 肿瘤乏氧改善与肿瘤化疗增敏
        1.3.4 肿瘤乏氧改善与肿瘤免疫治疗增敏
    1.4 本论文的选题依据及研究内容
    1.5 参考文献
第二章 氟化共价有机聚合物的可控制备
    2.1 引言
        2.1.1 氧气递送载体的构建
        2.1.2 共价有机聚合物在肿瘤治疗中的应用
    2.2 材料的合成与制备
        2.2.1 实验试剂
        2.2.2 材料的合成步骤
        2.2.3 材料的表征步骤
    2.3 实验结果与分析
    2.4 本章总结
    2.5 参考文献
第三章 氟化共价有机聚合物在肿瘤乏氧改善和光动力治疗增敏中的应用
    3.1 引言
        3.1.1 光动力治疗在肿瘤治疗中的应用
        3.1.2 全氟碳化合物在肿瘤治疗中的应用
        3.1.3 实验设计原理与思路
    3.2 实验步骤
        3.2.1 单线态氧产生能力的检测
        3.2.2 细胞水平的光动力治疗实验
        3.2.3 活体水平的SPECT成像和循环分布实验
        3.2.4 活体水平的肿瘤乏氧改善验证实验
        3.2.5 活体水平的光动力治疗实验
        3.2.6 活体水平的毒性评估实验
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 体外的单线态氧产生能力
        3.3.2 细胞水平的光动力治疗
        3.3.3 活体水平的SPECT成像和循环分布
        3.3.4 活体水平的肿瘤乏氧改善
        3.3.5 活体水平的光动力治疗
        3.3.6 活体水平的毒性研究
    3.4 本章总结
    3.5 参考文献
第四章 氟化共价有机聚合物在肿瘤声动力治疗中的应用
    4.1 引言
        4.1.1 声动力治疗在肿瘤治疗中的机理
        4.1.2 免疫治疗在肿瘤治疗中的应用
        4.1.3 实验设计原理与思路
    4.2 实验步骤
        4.2.1 材料合成与表征
        4.2.2 体外单线态氧产生能力的检测
        4.2.3 细胞摄取和细胞水平的声动力治疗实验
        4.2.4 活体水平的肿瘤乏氧改善验证实验
        4.2.5 活体水平的声动力-免疫联合治疗实验
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 体外单线态氧产生能力
        4.3.2 细胞摄取和细胞水平的声动力治疗
        4.3.3 活体水平的肿瘤乏氧改善
        4.3.4 小分子药物R837的装载与表征
        4.3.5 活体水平的声动力-免疫联合治疗
    4.4 本章总结
    4.5 参考文献
第五章 论文总结与展望
    5.1 论文总结
    5.2 研究展望
攻读学位期间本人出版或公开发表的论文
个人简历
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Sonodynamic therapy（SDT）: a novel strategy for cancer nanotheranostics[J]. Xueting Pan,Hongyu Wang,Shunhao Wang,Xiao Sun,Lingjuan Wang,Weiwei Wang,Heyun Shen,Huiyu Liu.  Science China（Life Sciences）. 2018(04)



本文编号：3205556